Состав: действующее вещество: ацеклофенак;
Фармакологическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества. Ацеклофенак. Код ATX M01A B16.
Фармакодинамика. Ацеклофенак является эффективным нестероидным средством из группы фенилуксусной кислоты, обладающей противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Механизмом действия считается ингибирование фермента циклооксигеназы, участвующего в синтезе простагландинов.
Фармакокинетика.
Всасывание. Ацеклофенак хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1–3 часа после перорального приема, его биологическая доступность почти 100%. Достижение максимальной концентрации (Tmax) замедляется при одновременном приеме пищи, но на степень абсорбции это не влияет.
Распределение. Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 99,7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает примерно 60% концентрации в плазме крови. Объем распределения – примерно 30 л.
Выведение. Средний период полувыведения составляет 4–4,3 часа. Клиренс составляет 5 литров в час. Приблизительно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1% разовой пероральной дозы выводится в неизмененном виде.
Ацеклофенак метаболизируется в гепатоцитах и микросомах и формирует [2-(2,6-дихлор-4-гидрокси-фениламино)фенил] ацетоксиуксусную кислоту как основной метаболит, затем претерпевающий дальнейшую конъюгацию. Вторичными метаболитами были [2-(2,6-дихлорфениламино)-5-гидроксифенил] ацетоксиуксусная кислота и [2-(2,6-дихлорфениламино) фенил] уксусная кислота, а также гидроксилированные производные [2-(2,6-дихлор- 4-гидроксифениламино) фенил] уксусная кислота и [2-(2,6-дихлорфениламино)-5-гидроксифенил] уксусная кислота.
Показания. Болевой синдром при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрите и плечелопаточном периартрите, люмбаго, ишиалгии, внесуставном ревматизме.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к действующему или к вспомогательным веществам лекарственного средства;
- кровотечение или перфорация в области желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанное с предварительным лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
- как и другие НПВС, ацеклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивницу или острый ринит, а также пациентам с гиперчувствительностью к этим лекарственным средствам;
- бронхиальная астма;
- активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения);
- активное кровотечение или заболевание, сопровождающееся кровотечением (гемофилия, нарушение свертывания крови);
- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
- застойная сердечная недостаточность [II–IV функциональный класс по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)];
- ишемическая болезнь сердца (стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда);
- заболевание периферических артерий;
- цереброваскулярные заболевания, в т.ч. перенесенные инсульт или эпизоды транзиторной ишемической атаки;
- не применять для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при применении аппарата искусственного кровообращения);
- воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит);
- III триместр беременности или период кормления грудью;
- детский возраст.
Особенности по применению.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму за счет применения самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего периода, достаточных для контроля симптомов (см. ниже о рисках, связанных с ЖКТ и сердечно-сосудистой системой).
Следует избегать одновременного применения ацеклофенака и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени. Применение НПВС может вызвать дозозависимое снижение продуцирования простагландина и почечную недостаточность. К группе высокого риска возникновения такой реакции относятся пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и пациенты пожилого возраста. Таким пациентам необходим мониторинг функции почек.
Воздействие на почки. Важную роль простагландинов в поддержании почечного кровотока следует принимать во внимание при применении лекарственного средства пациентам с сердечной недостаточностью или с нарушенной функцией почек, которые принимают диуретики или восстанавливаются после серьезной операции, а также пациентам пожилого возраста. Прием НПВС может вызвать дозозависимую редукцию образования простагландина и внезапную почечную недостаточность. Воздействие на функцию почек обычно обратимо, и после отмены ацеклофенака состояние нормализуется.
Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени и почек легкой или умеренной степени, а также пациентам с другими состояниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВС может привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении ацеклофенака пациентам, принимающим диуретики, или лицам с повышенным риском гиповолемии. Необходимо применять минимальную дозу и регулярно контролировать функцию почек. Явления со стороны почек обычно проходят после прекращения приема ацеклофенака.
Воздействие на печень. Необходимо тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациентов с нарушением функции печени от легкого до умеренного. Если отклонения функциональных проб печени остаются или ухудшаются, появляются клинические симптомы/признаки заболевания печени или другие проявления (эозинофилия, сыпь), прием ацеклофенака следует прекратить. Может развиваться гепатит без продромальных симптомов. Применение ацеклофенака пациентами с печеночной порфирией может спровоцировать обострение заболевания.
Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное действие. Проведение надлежащего мониторинга и соответствующие рекомендации необходимы пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВС сопровождается такими явлениями, как задержка жидкости и отеки. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что некоторые НПВС (особенно при приеме высоких доз и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью (NYHA I) и выраженными факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) лечение ацеклофенаком следует проводить только после тщательной оценки возможных рисков и соблюдать особую осторожность.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Отсутствует информация о применении ацеклофенака в период беременности. Ингибирование синтеза простагландинов может оказать негативное влияние на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.
Кормление грудью. Нет информации о проникновении ацеклофенака в грудное молоко. Однако не отмечалось заметного проникновения меченного радиоизотопом (C14) ацеклофенака в молоко крыс. Ограниченные доступные данные свидетельствуют, что НПВС обнаруживаются в грудном молоке в очень низких концентрациях. Лекарственное средство противопоказано применять женщинам в период кормления грудью во избежание нежелательного воздействия на младенца. При необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.
Фертильность. НПВС могут нарушать фертильность, поэтому их применение не рекомендовано женщинам, которые планируют забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение ацеклофенака.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. После приема НПВС могут возникать такие нежелательные эффекты, как головокружение, вертиго, сонливость, утомляемость и нарушение зрения или другие симптомы со стороны ЦНС. При появлении таких реакций пациенты не должны управлять автомобилем или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Олфен®-АФ, таблетки с модифицированным высвобождением, следует глотать целиком, не разжевывая и не измельчая. Запивать не менее ½ стакана воды.
Нежелательные явления можно свести к минимуму, применяя лекарственное средство в течение минимального периода, необходимого для контроля симптомов.
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут однократно (каждые 24 часа).
Пациенты пожилого возраста. Как правило, не требуется понижения дозы. Однако следует тщательно наблюдать состояние таких пациентов, потому что у них чаще определяют нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистые нарушения, также они чаще получают сопутствующую терапию других заболеваний, что повышает риск развития серьезных последствий побочных реакций. При необходимости назначения НПВС они должны применяться в минимальных дозах и в течение максимально короткого времени. Следует тщательно наблюдать пациентов для своевременного выявления желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПВС.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени следует снизить дозу ацеклофенака. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут (применять ацеклофенак в другой лекарственной форме).
Почечная недостаточность. Отсутствует информация о том, что пациентам с почечной недостаточностью легкой степени необходима коррекция дозы ацеклофенака, однако данной категории пациентов следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства.
Дети. Отсутствуют клинические данные по применению ацеклофенака детям, поэтому данное лекарственное средство противопоказано для применения этой возрастной группе пациентов.
Передозировка.
Нет данных о передозировке ацеклофенака у человека.
Симптомы. Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастральном участке, раздражение и кровотечение из ЖКТ, редко - диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, головокружение, шум в ушах, артериальную гипотензию, расстройство дыхания, потерю сознания, иногда - судороги. При сильном отравлении могут развиваться острая почечная недостаточность и поражение печени.
Лечение. Лечение острых отравлений НПВС состоит в применении при необходимости антацидов и другой поддерживающей и симптоматической терапии таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки ЖКТ и угнетение дыхания. В пределах одного часа после проглатывания потенциально токсичного количества лекарственного средства следует принять активированный уголь или промыть желудок.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
