Состав: действующее вещество: теноксикам, вспомогательные вещества: маннит (Е 421); динатрия эдетата; кислота аскорбиновая; трометамол; натрия гидроксид; натрия гидроксид или хлористоводородная кислота разведенная. 1 ампула разбавителя содержит 2 мл воды для инъекций.
Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок желтого цвета.
Растворитель (вода для инъекций): бесцветный прозрачный раствор.
Обновленный раствор: прозрачный раствор желто-зеленого цвета.
Фармакологическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Код ATX M01A C02.
Фармакодинамика.
Теноксикам – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Оказывает обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее действие.
В основе механизма действия лежит неселективная блокировка активности изоферментов циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к нарушению синтеза простагландинов и тромбоксанов. Угнетает агрегацию тромбоцитов.
Исследования in vitro также свидетельствуют, что теноксикам может выступать акцептором активного кислорода в области воспаления и способен ингибировать металлопротеиназы (стромелизин и коллагеназу), которые приводят к разрушению хряща.
Фармакокинетика.
Биодоступность теноксикама при внутримышечном и пероральном применении сходны. При введении в дозе 20 мг его уровень в плазме крови в течение 2 часов быстро уменьшается, что связано с процессом распределения. После этого короткого периода нет разницы в концентрации теноксикама в плазме крови при внутривенном и пероральном применении. Теноксикам в значительной степени (на 99 %) связывается с белками плазмы крови, хорошо проникает в синовиальную жидкость.
Среднее значение распределения в фазе равновесия составляет 10-12 л. При рекомендованном режиме применения 20 мг в день равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 10-15 дней. Кумуляции не наблюдается.
Теноксикам полностью метаболизируется в организме. Приблизительно 2/3 принятой дозы в основном выводится с мочой в виде фармакологически неактивного метаболита 5-гидроксипиридила, остальные – с желчью, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксиметаболитов. Период полувыведения составляет 72 часа. Общий клиренс плазмы крови – 2 мл/мин.
Показания:
- Облегчение боли и воспаление при остеоартрите и ревматоидном артрите.
- Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжение, вывихи и другие повреждения мягких тканей.
При указанных показаниях препарат применяют при невозможности применения теноксикама в форме таблеток.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
- Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, ринит, ангионевротический отек, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).
- Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечения в активной форме или рецидивы в анамнезе (2 или более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения), язвенный колит, болезнь Крона, гастрит тяжелой степени.
- Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений (мелена, гематомезис) и перфораций, связанных с предварительной терапией НПВП.
- Цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови.
- Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.
- III триместр беременности.
- Период кормления грудью.
- Детский возраст до (18 лет).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Период беременности. Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Не исключено, что риск увеличивается при увеличении дозы и длительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности.
Период кормления грудью. Теноксикам в очень небольших количествах проникает в грудное молоко. При необходимости применение препарата следует прекратить кормление грудью.
Фертильность. Применение теноксикама может ухудшить женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят исследования по поводу бесплодия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При применении НПВП возможно развитие головокружения, сонливости, усталости и нарушений зрения. В случае развития таких реакций следует воздержаться от вождения или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для внутривенного и внутримышечного применения.
Перед применением содержимое флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекции, которая включена в комплект препарата. После полного растворения лиофилизата раствор следует использовать немедленно.
Взрослые. Рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг/сут в течение первых 1–2 суток лечения, затем следует перейти на прием таблеток, которые нужно принимать ежедневно в одно и то же время. Не следует превышать рекомендованные дозы, поскольку при применении более высоких доз не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск побочных реакций повышается. Продолжительность лечения теноксикам острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 суток. В исключительных случаях продолжительность терапии может быть продлена до 14 суток.
Пациенты пожилого возраста. Препарат, как и другие НПВП, следует применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста. Они имеют повышенный риск развития побочных реакций и чаще получают сопутствующие препараты или имеют нарушение функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости препарат следует применять пациентам пожилого возраста в самой низкой эффективной дозе 20 мг в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов с целью выявления желудочно-кишечных кровотечений в течение 4 недель после начала терапии.
Пациенты с нарушением функций почек и печени. Пациентам с клиренсом креатинина более 25 мл/мин нет необходимости в коррекции режима дозировки. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов. Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин недостаточно. Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с печеночной недостаточностью недостаточно. Препарат применять с осторожностью при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам связывается в значительной степени с белками плазмы.
Дети. Нет данных о безопасности применения теноксикама детям, поэтому препарат не следует применять этой категории пациентов.
Передозировка
Общие симптомы передозировки НПВП включают тошноту, рвоту, боль в эпигастральном участке, желудочно-кишечные кровотечения, шум в ушах, головную боль, нарушение зрения, головокружение, редко – диарею. В редких случаях сообщалось о более тяжелых нарушениях, таких как судороги, возбуждение, сонливость, гипотензия, апноэ, кома, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. Возможно также обострение бронхиальной астмы.
Лечение. Следует прекратить применение препарата. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.
Побочные эффекты
Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
Чаще проявляются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта – эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта, в том числе ульцерогенное действие.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нетромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, в том числе астма, анафилактический шок, ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма и питания: часто – анорексия; редко – метаболические нарушения (гипергликемия, увеличение/уменьшение массы тела).
Со стороны психики: редко – нарушение сна, бессонница, депрессия, нервозность, чувство беспокойства, аномальные сны; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головные боли; частота неизвестна – сонливость, парестезия, неврит зрительного нерва.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушение зрения (ухудшение зрения, затуманивание зрения), раздражение и отеки глаз.
Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – вертиго; частота неизвестна – шум в ушах.
Со стороны сердца: редко – пальпитация; частота неизвестна – сердечная недостаточность.
Следует иметь в виду возможность развития застойной сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями кардиальной функции.
Со стороны сосудистой системы: редко – тромбоз артерий (инфаркт миокарда, инсульт); частота неизвестна – васкулит, гипертензия.
Длительное применение некоторых НПВП, особенно при высоких дозах (150 мг/сут), может увеличивать риск развития тромбоза артерий, инфаркта миокарда или инсульта. На сегодняшний день данных, чтобы исключить такой риск для теноксикама, недостаточно.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм, обострение астмы, диспноэ; частота неизвестна – носовое кровотечение. Во время применения НПВП сообщалось о развитии бронхоспазма и обострении астмы.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – гастрит, боль в эпигастрии, абдоминальная боль и дискомфорт, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, дистресс-синдром, стоматит; часто – желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации, пептические язвы, гематомезис, мелена, язвы во рту, гастрит, сухость во рту, обострение колита и болезни Крона; очень редко – панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – увеличение уровней печеночных ферментов; частота неизвестна – гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, эритема, экзантема, сыпь, крапивница; редко – везикуло-буллезные реакции; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – реакции фотосенсибилизации. При применении НПВП сообщалось также о повреждении ногтей и алопеции.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – увеличение уровней креатинина и мочевины; частота неизвестна – нефротоксичность (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сообщалось об отдельных случаях женского бесплодия при применении средств, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов.
Общие расстройства и реакции в месте инъекции: нечасто – повышенная утомляемость, отеки; частота неизвестна – недомогание.
Срок годности
Готовое лекарственное средство – 3 года.
Растворитель – 5 лет.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
