Состав. Действующие вещества: метформин + ситаглиптин.
Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (бигуанид + дипептидилпептидазы-4-ингибитор)
Фармакологические свойства.
- Препарат представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов со взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метформина – представителя класса бигуанидов и ситаглиптина – ингибитора фермента ДПП-4.
- Метформин. Метформин является гипогликемическим препаратом, повышающим толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в крови. Его фармакологические механизмы действия отличаются от механизмов действия пероральных гипогликемических препаратов других классов.
- Метформин снижает синтез глюкозы в печени и всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы. В отличие от производных сульфонилмочевины метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением некоторых обстоятельств, см. раздел 4.4.) и не вызывает гиперинсулинемию. Во время приема метформина секреция инсулина не изменяется, при этом концентрация инсулина натощак и суточное значение плазменной концентрации инсулина могут снижаться.
- Ситаглиптин.При пероральном приеме ситаглиптин является активным высокоселективным ингибитором ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Фармакологическое действие класса препаратов-ингибиторов ДПП-4 обусловлено активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низких концентрациях глюкозы в крови, что может вызвать развитие сульфонил-индуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, но и у здоровых людей. Будучи высокоселективным и эффективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ДПП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.
Показания к применению
1. Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше.
2. Препарат показан в качестве стартовой терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля при неэффективности диетотерапии и соблюдения режима физических нагрузок.
3. Препарат показан в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших адекватного контроля на фоне монотерапии метформином или ситаглиптином, либо у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию этими двумя препаратами.
4. Комбинированная терапия
Для улучшения гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам:
• в комбинации с производным сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины) у пациентов, ранее получавших терапию производным сульфонилмочевины и метформином без достижения адекватного гликемического контроля;
• в комбинации с тиазолидиндионами (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + тиазолидиндион (агонист PPARγ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом)) у пациентов, ранее получавших терапию тиазолидиндионами и метформином без достижения адекватного гликемического контроля;
• в комбинации с инсулином (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + инсулин) у пациентов, ранее получавших терапию стабильными дозами инсулина и метформина без достижения адекватного гликемического контроля
Противопоказания
• Гиперчувствительность к ситаглиптину, метформину и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Сахарный диабет 1 типа.
• Нарушение функции почек с рСКФ менее 45 мл/мин//1,73 м2 (см. раздел 4.4.).
• Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация (повторная рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания; состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания).
• Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома.
• Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда).
• Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел 4.4.).
• Печеночная недостаточность, нарушение функции печени.
• Острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Лактоацидоз (в том числе в анамнезе).
• Прием препарат в течение 48 часов до и не менее 48 часов после внутрисосудистого введения йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел 4.5.).
• Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
• Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения у детей и подростков до 18 лет).
Применение при беременности и в период лактации
- Беременность. Клинических данных о применении комбинации метформина и ситаглиптина при беременности нет. Исследования на животных при применении ситаглиптина в высоких дозах показали его эмбрио- и фетотоксическое действие. Применение препарата при беременности противопоказано. В случае планирования или наступления беременности прием препарата следует прекратить, пациентка должна быть переведена на инсулинотерапию.
- Лактация. Данных о проникновении в молоко лактирующих животных комбинации метформина и ситаглиптина отсутствуют. Исследования на животных при введении монопрепаратов показали, что метформин и ситаглиптин (в значительном количестве) проникают в молоко лактирущих крыс. Нет данных о проникновении ситаглиптина в грудное молоко человека; метформин проникает в небольших количествах. В связи с невозможностью исключения риска возникновения НР у ребенка, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения
- Режим дозирования препарата должен подбираться индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости пациентом, но не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу ситаглиптина 100 мг и метформина 2000 мг.
- Препарат следует принимать 2 раза в сутки.
- Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе
- Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, не достигших адекватного контроля на фоне монотерапии метформином, должна обеспечить рекомендуемую терапевтическую дозу ситаглиптина 100 мг, т. е. по 50 мг ситаглиптина 2 раза в сутки плюс текущая доза метформина.
- Рекомендуемая начальная доза комбинации метформин + ситаглиптин для пациентов, не достигших адекватного гликемический контроль на фоне монотерапии ситаглиптином, составляет 500 мг метформина + 50 мг ситаглиптина 2 раза в сутки. Для применения данной дозировки следует применять соответствующие комбинированные препараты, имеющие дозировку метформина и ситаглиптина 500 мг и 50 мг соответственно.
- В дальнейшем доза может быть увеличена до 1000 мг метформина + 50 мг ситаглиптина 2 раза в сутки для достижения гликемического контроля. Рекомендуется постепенная титрация дозы для минимизации связанных с метформином нежелательных реакций (НР) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациентам, принимающим скорректированную ввиду нарушения функции почек дозу ситаглиптина, лечение препаратом противопоказано.
- Для пациентов, ранее получавших комбинированную терапию ситаглиптином и метформином в виде монопрепаратов
- При переходе от комбинированной терапии метформином и ситаглиптином в виде монопрепаратов начальная доза препарата Асиглия Мет должна соответствовать принимаемым дозам монопрепаратов метформина и ситаглиптина.
- Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при применении комбинации метформина и производного сульфонилмочевины
- Начальная доза препарата должна обеспечить рекомендуемую терапевтическую суточную дозу ситаглиптина 100 мг в сутки, т. е. по 50 мг два раза в сутки. Начальную дозу метформина определяют исходя из уровня гликемического контроля и текущей (если пациент принимает это препарат) дозы метформина. Увеличение дозы метформина должно быть постепенным с целью минимизации НР со стороны ЖКТ. Пациентам, принимающим производное сульфонилмочевины, будет рационально снизить текущую дозу для снижения риска сульфонил-индуцированной гипогликемии (см. раздел 4.4.).
- Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при применении комбинации метформина и агониста PPARγ-рецепторов (тиазолидиндиона)
- Начальная доза препарата должна соответствовать суточной дозе ситаглиптина 100 мг, т. е. по 50 мг два раза в сутки и ранее принимаемой дозе метформинa. В случае необходимости увеличения дозы метформина рекомендована постепенная титрация дозы с целью минимизации НР со стороны ЖКТ.
- Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при применении комбинации инсулина и метформина в виде монотерапии
- Начальная доза препарата должна соответствовать суточной дозе ситаглиптина 100 мг, т. е. по 50 мг два раза в сутки и ранее принимаемой дозе метформина. В случае необходимости увеличения дозы метформина рекомендована постепенная титрация дозы с целью минимизации НР со стороны ЖКТ. Пациентам может потребоваться снижении дозы инсулина для предотвращения риска развития гипогликемии (см. раздел 4.4.).
- Специальных исследований по оценке безопасности и эффективности перехода с лечения другими гипогликемическими препаратами на лечение комбинированным препаратом не проводилось. Любые изменения в лечении сахарного диабета 2 типа должны проводиться с осторожностью и под контролем соответствующих параметров с учетом возможных изменений гликемического контроля.
- Все пациенты должны продолжать придерживаться рекомендованной диеты с адекватным распределением потребления углеводов в течение дня.
Алкоголь. При алкогольной интоксикации повышается риск развития лактоацидоза, особенно в случаях голодания, соблюдения низкокалорийной диеты или печеночной недостаточности.
Условия отпуска из аптек и сроки хранения
- Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С.
- Срок годности 2 года.
- Отпускается по рецепту.
