Состав: действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид; 1 ингаляция содержит ипратропию бромида моногидрат 21 мкг, что эквивалентно ипратропии бромида безводного 20 мкг; фенотерола гидробромида 50 мкг; вспомогательные вещества: норфлуран (пропеллент), кислота лимонная безводная, вода очищенная, этанол безводный.
Лекарственная форма. Аэрозоль дозированный.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или чуть желтоватая, или чуть-чуть коричневатая жидкость, свободная от суспендированных частиц.
Фармакологическая группа. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами. Фенотерол и ипратропия бромид. Код АТХ R03A L01.
Фармакодинамика. Препарат содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, который имеет антихолинергический эффект, и фенотерола гидробромид, который является бета-адреномиметиком. Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическое) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca ++, возникающее в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca ++ способствует вторая система медиаторов, которая состоит из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицеролу). Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местной, специфическим действием препарата, не является системной. Фенотерола гидробромид представляет собой прямой симпатомиметик, в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении высоких доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. С помощью активирующего Gs-протеина, связывание бета2-адренорецепторов приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирования соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилирования киназы легкой цепи миозина, блокирование гидролиза фосфоинозитида и открытию кальцийзависимых калиевых каналов.
Фармакокинетика. Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата. После ингаляции примерно 10-39% дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке). Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов различается от фармакокинетики моносубстанций. Фенотерола гидробромид. Часть препарата, что проглатывается, главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (примерно 1,5%). После введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15% и 27% введенной дозы в суточной моче. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля примерно 1% ингальованои выводится в форме свободного фенотерола в суточной моче. В соответствии с этим установлено, что общая системная биодоступность ингальованих доз фенотерола гидробромида составляет 7%.
Показания
Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма, астма, вызванная физической нагрузкой, хронический обструктивный бронхит с эмфиземой или без эмфиземы; подготовка к «открытию легких» и поддержка аэрозольной терапии кортикостероидами, муколитики, солевым раствором, кромоглициевой кислотой и антибиотиками.
При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромида или к атропиноподобным веществам или любым вспомогательным веществам этого препарата.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тахиаритмия.
Примечание для спортсменов. Применение препарата может дать положительные результаты анализа на допинг.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. В ходе доклинических исследований и клинического применения препарата до сих пор не было выявлено отрицательного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов в период беременности. Следует помнить о ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию активности матки. Применение бета2-симпатомиметикив в конце беременности или в высоких дозах могут негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).
Кормление грудью. Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Нет данных о проникновении ипратропия в грудное молоко. Маловероятно, особенно при использовании аэрозольной формы препарата, ипратропий будет влиять на младенца в значительной степени. Следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.
Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют как для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, так и для каждого из компонетнов отдельно. Доклинические исследования влияния применения отдельно ипратропия бромида и фенотерола гидробромида показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований действия препарата на способность управлять автомобилем и работать с техническими средствами не проводили. Однако пациентов следует предупреждать о возможности возникновения таких нежелательных эффектов как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения при лечении препаратом. Итак, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с техникой. При появлении вышеуказанных эффектов пациентам следует избегать потенциально опасных видов деятельности, например, управление автотранспортом или работы с техническими средствами.
Способ применения и дозы
Дозу следует подбирать в зависимости от природы и тяжести заболевания. Для взрослых и детей старше 6 лет рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.
Для купирования острого приступа бронхоспазма и нападения одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида (2 ингаляции). В общем при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если за 5 минут дыхания существенно не улучшается после применения 1-2 ингаляций, можно сделать еще 1-2 дополнительные ингаляции. Если нет эффекта после проведения 4 ингаляций может возникнуть необходимость в проведении дополнительных мероприятий. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу.
Если признано необходимым применение препарата для длительного лечения, рекомендуемая доза - 1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки. Для лечения астмы дозированный аэрозоль следует применять только в случае необходимости. В общем время и дозу каждой ингаляции следует определять по симптомам. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 12 ингаляций, поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может повысить вероятность потенциально тяжелых побочных эффектов.
Для предотвращения приступа астмы, вызванное физической нагрузкой, или ожидаемого контакта с аллергеном, применяют 2 ингаляции, если возможно, за 10-15 минут до инцидента.
Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля для обеспечения успешного лечения.
Порядок применения. Правильное применение дозированного аэрозоля является важным для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Во время ингаляции стрелка на баллончике указывает прямо вверх, а мундштук - вниз, независимо от позиции для ингаляции. Применять, если возможно, сидя или стоя.
Перед первым применением дозированного аэрозоля следует: снять защитный колпачок и дважды нажать на клапан.
Перед каждым применением дозированного аэрозоля следует:
1. Снять защитный колпачок. (рис. 1)
Если баллончик с дозированной аэрозолем не использовались более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан
Рис. 1
Рис.2
2. Глубоко выдохнуть.
3. Держа ингалятор, как показано на рис. 2, обхватить губами мундштук. Стрелка на баллончике должна быть обращена вверх, а мундштук - вниз.
4. Вдохнуть поглубже, одновременно нажать на дно баллончика до высвобождения 1 (одной) мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.
5. После использования надеть защитный колпачок.
Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Если баллончик с дозированной аэрозолем не использовались более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан. Следует избегать попадания распыленного препарата в глаза. Детям дозированный аэрозоль следует применять только по рекомендации врача и под присмотром взрослых.
Чистите ингалятор менее 1 раз в неделю. Важно сохранять мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и ничто не препятствует утечке аэрозоля. Чтобы почистить ингалятор, сначала следует снять пылезащитный колпачок и отсоединить от ингалятора баллончик. Промыть ингалятор водой до полного смыв загустевшего препарата и / или грязи.(рис.3)
Рис. 3
Рис. 4
После очистки встряхнуть ингалятор и оставить его высохнуть на воздухе без использования каких-либо нагревательной системы. Когда мундштук высохнет, присоединить баллончик и пылезащитный колпачок (рис. 4).
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: мундштук предназначен специально для дозированного аэрозоля
Мундштук не следует использовать ни с какими другими дозированными аэрозолями. Препарат разрешено использовать только со специально назначенным мундштуком. Содержание баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя раскрывать с применением силы.
Баллончик непрозрачен. Поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, в баллончике может остаться немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, иначе можно получить точное количество препарата.
Наличие препарата в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом:
встряхнув баллончик, проверить наличие жидкости;
отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить по его положению в воде.(см. рис. 5).
Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы.
Дети. Применять детям в возрасте от 6 лет по назначению врача и под наблюдением взрослых.
Передозировка
Симптомы. В зависимости от продолжительности передозировки могут возникать побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия. Могут наблюдаться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после приема передозировки. При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованную по показаниям для препарата, наблюдался метаболический ацидоз и гипокалиемия. Симптомы передозировки ипратропия бромида (сухость во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкую системную доступность ипратропия, вдыхаемый.
Терапия. Лечение препаратом должно быть прекращено. Следует учесть кислотно-щелочной баланс и электролитический мониторинг.
Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях - интенсивная терапия, включающая госпитализацию. Как специфические антидоты для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективного) однако необходимо принимать во внимание возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.
Рекомендуется контроль сердечной деятельности, а именно - ЭКГ.
Побочные эффекты
Со стороны иммунной системы: единичные - анафилактические реакции *, гиперчувствительность *; неизвестно - пурпура.
Нарушение метаболизма и питания: единичные - гипокалиемия *; редкие - повышение уровня глюкозы в крови.
Психические нарушения: нечасто - нервозность; единичные - возбуждение, психические нарушения.
Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, расстройствами сна и галлюцинации. Это наблюдалось главным образом у детей до 12 лет.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, тремор, головокружение, неизвестно - гиперактивность.
Со стороны органов зрения: единичные - глаукома * повышение внутриглазного давления *, нарушение аккомодации * мидриаз * нечеткость зрения *, боль в глазах * отек роговицы * гиперемия конъюнктивы * ощущение появления ореола перед глазами *.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, учащенное сердцебиение; единичные - аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия * ишемия миокарда *, неизвестно - ангинальные боль, вертрикулярна экстрасистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - фарингит, дисфония; единичные - бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм * парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляции) *, сухость в горле; * неизвестно - местное раздражение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота, сухость во рту, единичные - стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта **, диарея, запор * отек полости рта * изжога.
Со стороны кожи и подкожной ткани: единичные - крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек *, петехии, гипергидроз *.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: единичные - слабость мышц, мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: единичные - задержание мочи.
Исследование: нечасто - повышение систолического артериального давления, единичные - снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.
Как и при другой ингаляционной терапии, препарат может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными в ходе клинических исследований, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.
Срок годности: 3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза.
