Действующие вещества. Бикалутамид
Форма выпуска. Таблетки.
Беречь от детей
Состав. Одна таблетка содержит: действующее вещество: бикалутамид. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат -88.50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 30,90 мг, карбоксиметилкрахмап натрия - 12,00 мг, ПОВИДОН-К17 - 12,00 мг, магния стеарат - 2,10 мг, вода очищенная - 4,50 мг. Состав оболочки: гипромеплоза - 4,95 мг, титана диоксид - 2,70 мг, макрогол-4000 - 1,35 мг.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - антиандроген
Фармакодинамика. Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (П)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние на них андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы. У некоторых пациентов прекращение приема бикапу-тамида может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.
Фармакокинетика
После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание. (в)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (Р)-энантиомера, период попувыведения (Т1/2) последнего - около 7 дней. При ежедневном приеме бикапутамида концентрация (Р)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки. При ежедневном приеме бикапутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (Css) (И)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл, в дозе 150 мг- приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (П)-энантиомер. Связывание с белками плазмы крови высокое (для рацемической смеси 96%, для (RJ-энантиомера - 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.
Показания:
• Бикалутамид в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы.
• Бикалутамид в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (ТЗ-Т4, любая N, МО; Т1-Т2, N+, МО), в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной просгатэкгомией или лечения местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата.
- Одновременный прием с терфенадином, асгемизо-лом и цизапридом.
- Детский возраст, женский пол.
С осторожностью. При нарушении функции печени средней и тяжёлой степени тяжести; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющими интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов, с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазоп), с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4, при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактоз-ной мапьабсорбции.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запить достаточным количеством жидкости.
Взрослым и пожилым мужчинам, при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией - по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение препаратом необходимо начинать одновременно или за 3 дня до начала приема аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.
Взрослым и пожилым мужчинам, при местнораспространенном раке предстательной железы - по 150 мг 1 раз в сутки. Препарат следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Побочные действия
Бикалутамид, в целом, обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных побочных эффектов.
Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия*.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто -реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто- гирсутизм.
Нарушения со стороны психики: часто - депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто -головокружение*.
Нарушения со стороны сердца: часто - инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**; частота неизвестна - удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов: часто - «приливы» жара*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто -интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с фатальным исходом)***.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе*, тошнота*, запор*, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатотоксичность, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценива-лись как серьёзные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата); редко - печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)***.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - алопеция, восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд; редко - реакция фоточувствитепьности.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия*.
Нарушения со стороны поповых органов и молочной железы: очень часто - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность молочной железы; часто -снижение либидо, эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения; часпю - отечность*, сонливость, боль в груди, увеличение массы тепа.
*При приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.
"Побочный эффект наблюдался при приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота нет.
Лечение передозировки - симптоматическое, необходим мониторинг жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится почками в неизмененном виде.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. При применении бикалутамида может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами. При появлении указанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения данных видов деятельности.
Температура хранения: от 2℃ до 25℃
