Состав: действующее вещество: ивабрадин; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромелоза; пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки
Фармакологическая группа. Кардиологические средства. Прочие кардиологические средства. Код ATX C01B17.
Фармакодинамика.
Механизм действия. Ивабрадин – это вещество, которое снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), действуя на водителя ритма сердца путем селективного и специфического угнетения I f -потока, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию на уровне синусового узла, регулируя ЧСС. Ивабрадин действует исключительно на синусовый узел и не влияет на внутрипредсердную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.Ивабрадин также может взаимодействовать с I h -потоком сетчатки глаза, который схож по структуре с І f – потоком синусового узла сердца. Это лежит в основе развития временного нарушения световосприятия вследствие уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При появлении триггерных обстоятельств (внезапное изменение освещения) частичное угнетение ивабрадином I h -потока может привести к неожиданному возникновению у пациентов зрительных феноменов. Зрительные феномены (фосфены) проявляются как временное повышение яркости на ограниченном участке поля зрения (см. раздел «Побочные реакции»).
Фармакодинамические эффекты. Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является выборочное дозозависимое снижение ЧСС. Анализ уменьшения ЧСС при применении ивабрадина в дозах < 20 мг 2 раза в сутки показал тенденцию к эффекту плато, что снижает риск возникновения тяжелой брадикардии < 40 уд/мин.
Фармакокинетика. В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается и обладает высокой растворимостью в воде (> 10 мг/мл). Ивабрадин является S-энантиомером, не показавшим биоконверсии in vivo . Основным активным метаболитом ивабрадина является N-десметилированный дериват.
Показания
- Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии.
- Ивабрадин показан для симптоматического лечения стабильной хронической стенокардии у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца, нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд/мин.
- Препарат следует назначать:
- пациентам, имеющим противопоказания или ограничения к применению бета-адреноблокаторов;
- в комбинации с бета-адреноблокаторами пациентам, состояние которых надлежащим образом не контролируется при применении оптимальной дозы бета-адреноблокаторов.
- Лечение хронической сердечной недостаточности. Ивабрадин показан при хронической сердечной недостаточности II–IV класса (по классификации NYHA) с систолической дисфункцией пациентам с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 75 уд/мин в сочетании со стандартной терапией, включая терапию бета-блокаторами или при противопоказании или плохой переносимости бета-блокаторов.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.
- ЧСС в покое < 70 уд/мин до начала лечения.
- Кардиогенный шок.
- Острый инфаркт миокарда.
- Тяжелая артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.).
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Синдром слабости синусового узла.
- Синоатриальная блокада.
- Нестабильная или острая сердечная недостаточность.
- Наличие у пациента искусственного водителя ритма (ЧСС контролируется исключительно с помощью искусственного водителя ритма).
- Нестабильная стенокардия.
- АВ-блокада III степени.
- Комбинация с ингибиторами P450 3A4 сильного действия: противогрибковые препараты – производные азола (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон
- Одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, относящимся к ингибиторам CYP3A4 умеренного действия, обладающим свойствами снижать ЧСС
- Беременность, период кормления грудью. Также противопоказаны женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие меры контрацепции
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста. При лечении женщинам репродуктивного возраста следует применять надлежащие меры контрацепции.
Беременность. Данные о применении ивабрадина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных выявили токсическое влияние ивабрадина на репродуктивность, а также наличие эмбриотоксического и тератогенного действия. Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому применение ивабрадина в период беременности противопоказано.
Кормление грудью. Исследования на животных продемонстрировали, что ивабрадин проникает в грудное молоко. Поэтому применение ивабрадина в период кормления грудью противопоказано. Женщинам, нуждающимся в лечении ивабрадином, следует прекратить кормление грудью и выбрать другой способ кормления ребенка.
Фертильность. В ходе исследований на животных влияния ивабрадина на фертильность самок и самцов не было обнаружено.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Ивабрадин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако сообщали о случаях нарушения способности управлять автомобилем из-за зрительных симптомов. Применение ивабрадина может повлечь за собой временное возникновение зрительных феноменов, в основном в виде фосфенов, которые обычно появляются вследствие внезапного изменения интенсивности света. Это необходимо учитывать при управлении автомобилем, особенно ночью, и при работе с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат Бравадин назначать взрослым.
Таблетки принимать перорально 2 раза в сутки: утром и вечером во время еды
Таблетку препарата 5 мг можно разделить на равные дозы.
Таблетка препарата 7,5 мг не подлежит разделению.
Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии. Решение о начале лечения или титрования дозы рекомендуется принимать при наличии результатов серийных измерений ЧСС, ЭКГ или круглосуточного амбулаторного наблюдения. Для пациентов до 75 лет начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки. Если у пациентов, принимающих ивабрадин по 2,5 мг или 5 мг 2 раза в сутки, после 3–4 недель лечения продолжаются симптомы стабильной стенокардии, дозу ивабрадина можно увеличить до следующей при хорошей переносимости начальной дозы и если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне > 60 уд/мин. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день.
При отсутствии уменьшения симптомов стенокардии в течение 3 месяцев после начала лечения прием ивабрадина следует прекратить.
Кроме того, следует рассмотреть целесообразность продолжения терапии, если ответ на симптоматическое лечение незначителен и отсутствует клинически значимое снижение ЧСС в состоянии покоя в течение 3 месяцев лечения.
Если во время лечения ЧСС снижается < 50 уд/мин в покое или у пациента возникают симптомы брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить, включая возможность применения самой низкой дозы 2,5 мг 2 раза в сутки ( 1 / 2 таблетки препарата Бравадин 5 мг 2 раза в сутки. После уменьшения дозы следует контролировать ЧСС (см. раздел «Особенности применения»). Прием препарата следует прекратить, если ЧСС остается на уровне < 50 уд/мин или если симптомы брадикардии продолжаются, несмотря на уменьшение дозы.
Лечение хронической сердечной недостаточности. Начинать лечение можно только пациентам со стабильной СН по назначению врача с опытом лечения ХСН. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза в день. После двухнедельного курса лечения дозу можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сутки, если во время лечения ивабрадином ЧСС остается на уровне > 60 уд/мин в покое; или дозу необходимо уменьшить до 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки Бравадина 5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС остается на уровне < 50 уд/мин в покое или у пациента возникают симптомы брадикардии (головокружение, слабость , артериальная гипотензия) Если ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд/мин, дозу ивабрадина 5 мг 2 раза в сутки оставлять неизменной. Если во время лечения ЧСС снижается < 50 уд/мин в покое или у пациента возникают симптомы брадикардии, при применении ивабрадина по 7,5 или 5 мг 2 раза в сутки необходимо постепенно снизить дозу до следующей меньшей. Если ЧСС постоянно > 60 уд/мин в состоянии покоя, пациентам, принимающим ивабрадин по 2,5 или 5 мг 2 раза в сутки, следует постепенно повысить дозу до следующей большей.
Применение препарата необходимо прекратить, если во время лечения ЧСС остается < 50 уд/мин или продолжаются симптомы брадикардии
Передозировка. Передозировка ивабрадином может привести к тяжелой и продолжительной брадикардии (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые формы брадикардии нуждаются в симптоматической терапии в специализированных учреждениях. При возникновении брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендуется применение внутривенных бета-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В очень тяжелых вариантах можно разглядеть вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.
Побочные эффекты
Частые побочные реакции ивабрадина – зрительные феномены (фосфены) и брадикардия – являются дозозависимыми и обусловлены его фармакологическим механизмом действия.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия.
Со стороны обмена веществ, метаболизма. Нечасто повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови.
Неврологические расстройства. Часто: головная боль, обычно во время первого месяца лечения; головокружение, вероятно, связано с брадикардией. Нечасто*: обмороки, вероятно, связаны с брадикардией.
Со стороны органов зрения. Очень часто: зрительные феномены (фосфены). Часто: размытое зрение. Нечасто*: диплопия, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто вертиго.
Кардиальные нарушения. Часто: брадикардия; АВ-блокада I степени (на ЭКГ – удлинение интервала PQ); желудочковая экстрасистолия; фибрилляция предсердий. Нечасто: пальпитация, наджелудочковая экстрасистолия. Очень редко: АВ-блокада II и III степени; синдром слабости синусового узла.
Со стороны сосудов. Часто: неконтролируемое АД. Нечасто*: артериальная гипотензия, вероятно, связана с брадикардией.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: диспное.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: тошнота, запор, диарея, боли в абдоминальном участке*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто*: ангиоэдема; сыпь. Редко*: эритема, зуд, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: мышечные спазмы.
Общие нарушения. Нечасто*: астения, вероятно, связана с брадикардией; усталость, вероятно, связана с брадикардией. Редко*: недомогание, вероятно, связано с брадикардией.
Исследование. Нечасто повышение уровня креатинина в плазме крови; удлинение интервала QТ на ЭКГ.
Срок годности: 3 года.
Условия хранения
Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
