Международное непатентованное наименование. Целекоксиб
Лекарственная форма: капсулы
Состав. Состав на 1 капсулу 100 мг:
Действующее вещество: целекоксиб - 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 103,33 мг; тальк - 10,00 мг; кроскармеллоза натрия - 2,67 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,67 мг; натрия лаурилсульфат - 1,33 мг.
Состав крышечки капсулы: краситель бриллиантовый голубой - 0,135%; краситель хинолиновый желтый - 0,624%; краситель солнечный закат желтый - 0,194%; титана диоксид - 1,875%; метилпарагидроксибензоат - 0,800%; пропилпарагидроксибензоат - 0,200%; натрия лаурилсульфат - 0,100%; желатин - до 100,000%.
Состав корпуса капсулы: краситель пунсовый [Понсо 4R] - 0,197%; краситель солнечный закат желтый - 1,843%, титана диоксид - 1,741%; метилпарагидроксибензоат - 0,800%; пропилпарагидроксибензоат - 0,200%; натрия лаурилсульфат - 0,100%; желатин - до 100,000%.
Состав на 1 капсулу 200 мг:
Действующее вещество: целекоксиб - 200,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 86,26 мг; тальк - 14,00 мг; кроскармеллоза натрия - 3,87 мг; кремния диоксид коллоидный - 3,87 мг; натрия лаурилсульфат - 2,00 мг.
Состав крышечки капсулы: краситель бриллиантовый голубой 0,195%; титана диоксид - 2,357%; метилпарагидроксибензоат - 0,800%; пропилпарагидроксибензоат - 0,200%; натрия лаурилсульфат - 0,100%; желатин - до 100,000%.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 3,000%; метилпарагидроксибензоат - 0,800%; пропилпарагидроксибензоат - 0,200%; натрия лаурилсульфат - 0,100%; желатин - до 100,000%.
Фармакотерапевтическая группа. НПВП. Код АТХ M01AH01
Фармакодинамика. Целекоксиб обладает противовоспалительным обезболивающим и жаропонижающим действием блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счёт ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов в особенности простагландина Е2 при этом происходит усиление проявлений воспаления (отёк и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу- 1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины синтезируемые в результате активации ЦОГ-1 а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях и прежде всего в тканях желудка кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек. Целекоксиб снижает выведение с мочой PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболита простациклина) но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана В2 (ТхВ2) и выведение почками 11-дегидро-тромбоксана В2 метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отёков артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приёма неселективных ингибиторов ЦОГ которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Фармакокинетика.
Всасывание. При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме примерно через 2-3 часа. Сmах в плазме после приема 200 мг - 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmах и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально.
Влияние приема пищи. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20%.
Распределение. Связь с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97% целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9. Метаболиты обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм который ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение. Целекоксиб метаболизируется в печени выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% соответственно) менее 1% принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применений равновесные концентрации в плазме достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармокинетических параметров (AUC Сmах период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых взрослых людей что указывает на широкое распределение целекоксиба в ткани.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 15-2 раза средних значений Сmах AUC целекоксиба что в большей степени обусловлено изменением массы тела а не возрастом (у пациентов пожилого возраста как правило наблюдается более низкая средняя масса тела чем у лиц более молодого возраста в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики как правило не требуют коррекции дозы. Тем не менее у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
Расовая принадлежность. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек. У пациентов пожилого возраста со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/173 м2 и у пациентов с СКФ равной 35-60 мл/мин/173 м2 фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба.
Предполагается что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.
Показания:
- Симптоматическое лечение остеоартроза ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
- Болевой синдром (боли в спине костно-мышечные послеоперационные и другие виды боли).
- Лечение первичной дисменореи.
Предназначен для симптоматической терапии уменьшения боли и воспаления на момент использования на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания.
- Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата.
- Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамидам.
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе).
- Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования.
- Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки активное желудочно-кишечное кровотечение цереброваскулярное или иное кровотечение в том числе внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него.
- Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови.
- Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона язвенный колит) в фазе обострения.
- Сердечная недостаточность (II - IV функциональный класс по классификации NYHA).
- Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Тяжёлая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет опыта применения).
- Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) прогрессирующие заболевания почек подтвержденная гиперкалиемия.
- Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Возраст до 18 лет (нет опыта применения).
С осторожностью. Заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки язвенный колит болезнь Крона кровотечения в анамнезе) наличие инфекции Helicobacter pylori печеночная порфирия одновременное применение с дигоксином антикоагулянтами (например варфарин) антиагрегантами (например ацетилсалициловая кислота клопидогрел) глюкокортикостероидами (ГКС) для приема внутрь (например преднизолон) диуретиками селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например циталопрам флуоксетин пароксетин сертралин) ингибиторами изофермента CYP2C9 задержка жидкости и отеки нарушение функции печени средней степени тяжести (см. раздел "Особые указания") заболевания сердечно-сосудистой системы в том числе ишемическая болезнь сердца артериальная гипертензия (см. раздел "Особые указания") цереброваскулярные заболевания дислипидемия/гиперлипидемия сахарный диабет заболевания периферических артерий курение нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин) пациенты пожилого возраста длительное применение НПВП тяжелые соматические заболевания туберкулез алкоголизм у пациентов которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние системная красная волчанка или другие аутоиммунные заболевания.
Беременность и лактация.
Опыт применения Целекоксиба при беременности недостаточный. Потенциальный риск применения препарата при беременности не установлен однако исключить его нельзя.
При применении НПВП включая целекоксиб вследствие ингибирования синтеза Pg у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках что может стать причиной осложнений во время беременности. При планировании беременности или проведении обследования по поводу бесплодия следует рассмотреть вопрос об отмене целекоксиба. Целекоксиб относящийся к группе ингибиторов синтеза Pg при применении во время беременности особенно в III триместре беременности может вызывать слабость родовой деятельности и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза Pg на ранних сроках беременности может негативно отразиться на течении беременности.
Имеются ограниченные данные о выведении целекоксиба с грудным молоком. Учитывая потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка и необходимость применения целекоксиба для матери следует оценить целесообразность грудного вскармливания.
Способ применения и дозы.
Внутрь не разжевывая запивая водой независимо от приема пищи.
Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема целекоксиба его следует применять максимально короткими курсами и в наименьших эффективных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме - 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.
Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг с последующим при необходимости приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки по необходимости.
Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг с последующим при необходимости приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки по необходимости.
Пожилые пациенты: обычно коррекции дозы не требуете л. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. В случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) противопоказанно.
Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказанно.
Одновременное применение с флуконазолом: пациентам принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) целекоксиб следует применять в минимальной рекомендованной дозе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.
Целекоксиб следует с осторожностью применять у пациентов являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние так как это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата в 2 раза.
Побочные эффекты.
На фоне приема целекоксиба возможны следующие реакции со стороны органов и систем со следующей градацией по частоте: очень часто - ≥10%; часто - ≥1 и <10%; нечасто - ≥01 и <1%; редко - ≥001 и <01%; очень редко - <001%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки; нечасто - ухудшение течения артериальной гипертензии повышение артериального давления (АД) аритмия ощущение "приливов" ощущение сердцебиения тахикардия; редко - хроническая сердечная недостаточность ишемический инсульт и инфаркт миокарда; очень редко - васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе диарея диспепсия метеоризм заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); нечасто - рвота; редко - язва желудка и двенадцатиперстной кишки изъязвление пищевода желудочно-кишечное кровотечение; очень редко - перфорация кишечника панкреатит.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение бессонница; нечасто - беспокойство повышение мышечного тонуса сонливость; редко - спутанность сознания (психоз) галлюцинация; очень редко - кровоизлияние в головной мозг асептический менингит потеря вкусового ощущения потеря обоняния.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - инфекция мочевых путей; редко - острая почечная недостаточность гипонатриемия; очень редко - интерстициальный нефрит нефротический синдром нарушение функции почек.
Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит кашель синусит инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - фарингит ринит; очень редко - тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд кожная сыпь; нечасто крапивница экхимозы; редко - алопеция фотосенсибилизация; очень редко - мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности) острый генерализованный экзантематозный пустулез эксфолиативный дерматит.
Со стороны крови: нечасто - анемия тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: нечасто - ощущение "шума" в ушах "нечеткость" зрительного восприятия конъюнктивит.
Со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек очень редко - буллезные высыпания; очень редко - анафилактическая реакция.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышение активности “печеночных” ферментов; редко - гепатит; очень редко - печеночная недостаточность фульминантный гепатит некроз печени холестаз холестатический гепатит желтуха.
Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушение менструального цикла; частота неизвестна - снижение фертильности у женщин.
Общие: нечасто - обострение аллергических заболеваний гриппоподобный синдром отек лица боль в грудной клетке.
Передозировка. Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки. При подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови из-за высокой (97%) степени связывания препарата с белками плазмы крови.
Условия хранения.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
