Международное непатентованное наименование: Метопролол.
Лекарственная форма: таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Бета1-адреноблокатор селективный. Код АТХ C07AB.
Фармакодинамика.
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает гипотензивным антиангинальным и антиаритмическим действием.
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтри- фосфорной кислоты (АТФ) снижает внутриклеточный ток ионов кальция оказывает отрицательное хроно- дромо- батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) угнетает проводимость и возбудимость снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2- адренорецепторов) которое через 1-3 дня возвращается к исходному а при длительном назначении снижается.
Гипотензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшением минутного объема крови и синтеза ренина угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы (ЦНС) восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое при физическом напряжении и стрессе. Гипотензивный эффект развивается быстро (систолическое АД снижается через 15 мин максимально - через 2 ч) и продолжается в течение 6 ч диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии повышенной активности симпатической нервной системы увеличенного содержания цАМФ артериальной гипертензии) уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии мерцании предсердий синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и тиреотоксикозе урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению ритма.
Предупреждает развитие мигрени.
Фармакокинетика.
Абсорбция при приеме внутрь полная (95%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения в среднем составляет 35 ч (в пределах от 1 ч до 9 ч). Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму биодоступность составляет 50% при первом приеме внутрь и возрастает до 70% при повторном применении. Прием пищи увеличивает биодоступность на 20-40%. Биодоступность метопролола увеличивается при циррозе печени. Связь с белками плазмы крови - 10%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах. Метаболизируется в печени 2 метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. Около 5% препарата выводится в неизмененном виде почками.
Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени замедляет метаболизм препарата и в случаях недостаточности функции печени доза препарата должна быть снижена.
Не удаляется при гемодиализе.
Показания:
- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
- функциональные нарушения сердечной деятельности сопровождающиеся тахикардией;
- ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичная профилактика - комплексная терапия) профилактика приступов стенокардии;
- нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия; желудочковая экстрасистолия);
- гипертиреоз (комплексная терапия);
- профилактика приступов мигрени.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к метопрололу или другим компонентам препарата другим бета-адреноблокаторам;
- кардиогенный шок;
- AV блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма);
- синоатриальная блокада;
- синдром слабости синусового узла;
- выраженная брадикардия;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- стенокардия Принцметала;
- острый инфаркт миокарда (ЧСС менее 45 уд/мин интервал PQ более 024 сек систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
- непереносимость лактозы дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- период лактации (см. раздел "Применение при беременности и в период лактации");
- одновременное внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);
- пациентам получающим длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и действующими на бета-адренорецепторы.
С осторожностью. Сахарный диабет метаболический ацидоз нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин) миастения AV блокада I степени тиреотоксикоз депрессия (в т.ч. и в анамнезе) псориаз нарушение функции печени аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам утяжеление артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин) пожилой возраст хроническая обструктивная болезнь легких бронхиальная астма нарушения периферического кровообращения феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов).
Беременность и лактация.
При беременности метопролол назначают по строгим показаниям в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможным развитием у плода брадикардии артериальной гипотензии гипогликемии). При этом проводят тщательное наблюдение особенно за развитием плода. Необходимо строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения.
Если прием препарата метопролол необходим в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы.
Таблетки принимают внутрь одновременно с приемом пищи или сразу после еды таблетки можно делить пополам (но не разжевывать) и заливать жидкостью.
Артериальная гипертензия. Начальная суточная доза составляет 50-100 мг в 1-2 приема (утром и вечером). При недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть постепенно увеличена до 100-200 мг и/или дополнительное назначение других антигипертензивных средств. Максимальная суточная доза 200 мг.
Вторичная профилактика инфаркта миокарда 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
Стенокардия аритмии профилактика приступов мигрени100 - 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
Функциональные нарушения сердечной деятельности сопровождающиеся тахикардией 100 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
При гипертиреозе 150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
У пожилых больных при нарушениях функции почек (КК менее 40 мл/мин) а также при необходимости проведения гемодиализа дозу не изменяют.
При выраженных нарушениях функции печени дозу препарата следует снизить в зависимости от клинического состояния.
Побочные эффекты.
Со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость слабость головная боль замедление скорости психических и двигательных реакций. Парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся хромотой" и синдромом Рейно) депрессия беспокойство снижение концентрации внимания сонливость бессонница "кошмарные сновидения" спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти миастения галлюцинации астения.
Со стороны органов чувств: снижение зрения снижение секреции слезной жидкости сухость и болезненность глаз конъюнктивит звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия ощущение сердцебиения выраженное снижение АД ортостатическая гипотензия (головокружение иногда потеря сознания). Снижение сократительной способности миокарда временное усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (отечность стоп и/или нижней части голеней одышка) аритмии проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения похолодание нижних конечностей синдром Рейно) кардиалгия; усугубление ранее существовавших нарушений AV проводимости.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота боль в животе сухость слизистой оболочки полости рта диарея запор изменение вкуса гепатит.
Со стороны кожных покровов: крапивница кожный зуд сыпь обострение течения псориаза псориазоподобные кожные реакции гиперемия кожи экзантема фотосенсибилизация усиление потоотделения обратимая алопеция.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (у больных получающих инсулин) гипергликемия (у больных сахарным диабетом) гипотиреоз.
Со стороны дыхательной системы: ринит бронхоспазм одышка при физическом усилии.
Прочие: боль в спине или суставах артралгия как и все бета-адреноблокаторы в единичных случаях может вызывать незначительное увеличение массы тела снижение либидо и/или потенции.
Передозировка.
Симптомы: выраженная синусовая брадикардия головокружение AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца) выраженное снижение АД обморок аритмия желудочковая экстрасистолия сердечная недостаточность кардиогенный шок остановка сердца бронхоспазм потеря сознания кома тошнота рвота цианоз. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 часа после приема препарата.
Лечение:промывание желудка прием адсорбирующих лекарственных средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга. В случае чрезмерного снижения АД брадикардии и сердечной недостаточности - в/в с интервалом в 2-5 мин бета-адреномиметик - до достижения желаемого эффекта или в/в 05 - 2 мг атропина. При отсутствии положительного эффекта - допамин добутамин или норэпинефрин (норадреналин). В качестве последующих мер возможно введение 1-10 мг глюкагона установка искусственного водителя ритма. При бронхоспазме следует ввести в/в бета2-адреномиметики. При судорогах - медленное в/в введение диазепама.
Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
