Международное непатентованное наименование. Гидрохлоротиазид + Эналаприл
Лекарственная форма. Таблетки
Состав. 1 таблетка содержит: действующие вещества: гидрохлоротиазид,эналаприла малеат.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (полипласдон XL-10), повидон КЗО, натрия гидрокарбонат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), тальк, магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа. Антигипертензивное средство комбинированное (диуретик+ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор). Код АТХ C09BA02
Показания: Артериальная гипертензия (пациенты которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания. Повышенная чувствительность (в т.ч. к отдельным компонентам препарата или производным сульфонамида); анурия тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе связанный с применением других ингибиторов АПФ и проиводных сульфонамида а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном и препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела); тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией; непереносимоегь лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например с препаратами содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью:
- реноваскулярная гипертензия двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
- аортальный стеноз митральный стенозгипертрофическая обструктивная кар диомиопатия; кардиогенный шок;
- ишемическая болезнь сердца церебро-васкулярные заболевания;
- печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- нарушение функции почек (КК 30-80мл/мин);
- угнетение костномозгового кроветворения;
- системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка склеродермия);
- иммуносупрессивная терапия одновременное применение аллопуринола и прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов;
-сахарный диабет;
- гиперкалиемия одновременное применение с калийсберегаюшими диуретиками (например спиронолактон эплеренон триамтерен или амилорид) прпаратами калия калийсодержащими заменителями пищевой соли;
- одновременное применение с препаратами лития;
- ангионевротический отек в анамнезе;
- состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками при ограничении потребления поваренной соли проведении гемодиализа диарее и/или рвоте);
- одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;при хирургических вмешательствах припроведении анестезии с применением препаратов способствующих развитию артериальной гипотензии;одновременное проведение диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (напр. AN69®);
- одновременное проведение плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с использованием декстрансульфата;
- пожилой возраст; применение у пациентов негроидной расы; немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел "Особые указания");
- гипокалиемия гипонатриемия гиперкальциемия;
- увеличение длительности интервала QT на ЭКГ;
- одновременное применение лекарственных препаратов которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;
- одновременное применение препаратов лития лекарственных препаратов способных вызывать гипокалиемию сердечных гликозидов;
- аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;
- гиперпаратиреоз;
- гиперурикемия подагра;
- системная красная волчанка.
Беременность и лактация:
Применение препарата Эналаприл Н во время беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Эналаприл Н должен быть немедленно прекращен если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного которое проявлялось в виде артериальной гипотензии почечной недостаточности гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока однако неясно были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей деформации костей черепа включая его лицевую часть гипоплазий легких плода.
Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод по-видимому не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций которые наблюдались у взрослых пациентов. При назначении препарата во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях когда применение препарата во время беременности считается необходимым следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее и пациентка и врач должны знать что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.
Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные чьи матери принимали препарат Эналаприл Н во время беременности должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он Может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида который также проникает через плацентарный барьер.
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод5 что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать такие эффекты на плод и новорожденного как желтуха нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии поскольку это может привести к снижению объема циркулирующей крови и плацентарной перфузии без положительного эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев когда невозможно применение другой терапии.
Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.
Способ применения и дозы:
Внутрь во время или после еды не разжевывая запивая небольшим количеством жидкости Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов. Дозировка всегда должна подбираться индивидуально для каждого пациента. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. У пациентов должно войти в привычку принимать препарат регулярно в одно и то же иремя предпочтительно утром.
В начале терапии препаратом Эналаприл Н может развиться симптоматическая артериальная гипотензия которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водноэлектролитного баланса (в т.ч.. вследствие предшествующей терапии диуретиками при диарее и/или рвоте) у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью тяжелой артериальной гипертензией реноваскулярной гипертензией. За вышеуказанными пациентами необходимо осуществлять наблюдение в течение 8 часов после приема первой дозы препарата. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Эналаприл Н.
Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата ее необходимо принять как можно скорее если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.
Доза при нарушенной функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30-80 мл/мин препарат должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоро! иазйда в отдельности соответственно дозам в комбинированном препарате Эналаприл Н. При почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин но менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.
Применение у пожилых пациентов.
Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста доза препарата подбирается в зависимости от состояния функции почек.
Длительность лечения не ограничена.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения: очень часто (^1/10) часто (^1/100 и <1/10) нечасто (>1/1000 и <1/100)редко (>1/10000 и <1/1000) очень редко (< 1/10000) частота неизвестна.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая); редко - нейтропения снижение гемоглобина снижение гематокрита тромбоцитопения агранулоцитоз угнетение функции костного мозга панцитопения лейкопения лимфаденопатия аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперхолестеринемия гипертриглицеридемия; нечасто - гипогликемия гипомагниемия обострение течения подагры; редко - гипергликемия; очень редко - гиперкальциемия.
Нарушения со стороны эндокринной систем: частота неизвестна - синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны центральной нервной системы и нарушения психики: часто - головная боль депрессия обморок; нечасто - спутанность сознания сонливость бессонница нервозность парестезия головокружение; редко - нарушения сна парез (из- за гипокалиемии).
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нарушения зрения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение артериального давления (в т.ч. ортостатическая гипотензия) боль в груди нарушения ритма тахикардия стенокардия; нечасто - инфаркт миокарда или инсульт ощущение сердцебиения: редко - синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея боль в горле охриплость бронхоспазм; редко - легочные инфильтраты ринит аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легких).
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея боль в животе нарушения вкуса; нечасто - кишечная непроходимость панкреатит рвота диспепсия запор анорексия раздражение желудка сухость слизистой оболочки полости рта язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; редко - стоматит афтозные язвы глоссит; редко - печеночная недостаточность гепатит (гепатоцеллюлярный или гемолитический) холестаз фульминантный некроз йечени; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожная сыпь ангионевротический отек лица конечностей губ языка голосовой щели гортани; нечасто - повышенное потоотделение кожный зуд крапивница алопеция; редко: мультиформпая эритема синдром Стивенса-Джонсона эксфолиативный дерматит токсический эпидермальный некролиз эрнтродермия обострение системной красной волчанки.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные судороги; нечасто - артралгия.
Нарушения со стороны мочевыводящей системы: нечасто - нарушение функции почек острая почечная недостаточность протеинурия; редко - олигурия интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.
Прочие: очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги шум в ушах общее недомогание; частота неизвестна (для гидрохлоротиазида) - лихорадка слабость.
Лабораторные исследования: часто - гиперкалиемия гиперкреатининемия; нечасто - гиперурикемия гипонатриемия; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз гипербилирубинемия.
При применении ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс включающий лихорадку серозит васкулит миалгию миозит артралгию артрит положительный тест па антинуклеарные антитела повышение СОЭ эозинофилию лейкоцитоз экзантему реакции фоточувствительности или другие дерматологические нарушения.
При одновременном приеме ингибиторов АПФ и внутривенном введении натрия ауротиомалата описан симптомокомплекс включающий гиперемию кожи лица тошноту рвоту и артериальную гипотензию.
Передозировка:
Симптомы
Эналаприл. Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД сопровождающееся ступором и начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата одновременно с блокадой РААС. Передозировка ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием следующих симптомов: шок нарушение водноэлектролитного баланса почечная недостаточность гипервентиляция тахикардия ощущение сердцебиения брадикардия головокружение беспокойство и кашель.
Концентрации эналаприла в плазме крови превышающие в 100 и 200 раз концентрации наблюдающиеся при применении терапевтических доз возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Гидрохлоротиазид. Наиболее часто наблюдались симптомы и признаки вызванные потерей электролитов (гипокалиемия гипохлоремия гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее применялись сердечные гликозиды возможно усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии.
Лечение.Данных по специфической терапии передозировки препаратом Эналаприл Н не имеется. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением терапия препаратом должна быть немедленно прекращена. В случае относительно недавнего приема препарата показаны: провокация рвоты промывание желудка применение адсорбентов и прием внутрь раствора натрия сульфата а также лечение дегидратации нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий.
При выраженном снижении АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и проводят мероприятия направленные па стабилизацию АД: внутривенное введение 09% раствора натрия хлорида. При необходимости следует рассмотреть возможность внутривенного введения катехоламинов. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью напр. AN69®).
При неэффективности терапии (при брадикардии) следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма.
В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача показан мониторинг функций жизненно важных органов и систем контроль содержания электролитов и креатинина в плазме крови.
Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности.
