Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой
Состав. Эплеренон. Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, opadry желтый YS-1-12524-A
Фармакотерапевтическая группа: диуретическое калийсберегающее средство
- Эплеренон является относительно селективным по связыванию рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов человека по сравнению со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона — ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регулировании АД и развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
- Эплеренон приводит к длительному повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови, которое связано с регулированием секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. Однако повышение активности ренина в плазме крови и уровня циркулирующего альдостерона не сказывается на влиянии эплеренона на АД.
- В исследованиях эплеренон существенно снижал уровень АД (при его измерении в положении сидя) по сравнению с плацебо. Этот эффект был подтвержден при круглосуточном амбулаторном мониторировании показателей уровня АД. Гипотензивный эффект препарата проявлялся через 2 нед и достигал максимума через 4 нед применения. Выраженность антигипертензивного эффекта сохранялась на протяжении 8–24 нед и не зависела от возраста, пола или расы пациентов, а также одновременного применения с такими препаратами, как ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы альфа-адренорецепторов и гидрохлоротиазид.
- При применении препарата отмечено значимое снижение показателей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и частоты госпитализации с целью лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Особенно это влияние проявлялось в начале терапии у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффект препарата у больных в возрасте старше 75 лет изучен недостаточно.
- Частота развития гипер- или гипокалиемии при применении эплеренона не отличалась от таковой при применении плацебо. Эплеренон не влияет на ЧСС, длину интервалов Q–R–S, P–R или Q–T
Показания.
- Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда. Препарат применяют как компонент стандартной терапии для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смерти у больных со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.
- Артериальная гипертензия. Препарат можно назначать как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами
Противопоказания: повышенная чувствительность к эплеренону или любому другому компоненту препарата, клинически значимая гиперкалиемия с клиническими проявлениями, уровень калия в сыворотке крови >5 ммоль/л (мэкв/л) до начала лечения, умеренно выраженная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <50 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью), период беременности и кормления грудью, детский возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы.
- Артериальная гипертензия. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Рекомендованная начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки. Если снижение АД недостаточное, дозу можно повысить до 100 мг 1 раз в сутки.
- Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендованная поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу титруют на протяжении 4 нед до достижения необходимой дозы 50 мг 1 раз в сутки с учетом уровня ионов калия в сыворотке крови.
- После прекращения применения препарата в случае повышения концентрации калия в сыворотке крови >6 ммоль/л (или мэкв/л) применение препарата в дозе 25 мг 1 раз в 2 сут можно возобновить в том случае, если концентрация калия снизится до <5 ммоль/л.
- Уровень калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата, на протяжении 1-й недели лечения и через 1 мес после начала применения или изменения дозы препарата. В дальнейшем уровень калия следует периодически контролировать.
- Препарат можно применять независимо от приема пищи.
- Доза 25 мг/сут рекомендуется для больных, которые одновременно принимают слабые ингибиторы CYP 3A4, такие как эритромицин, саквинавир, верапамил или флуконазол.
- Применение для лечения больных с легким и умеренно выраженным нарушением функции печени. Коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени не требуется.
- Применение у пациентов с нарушением функции почек. При нарушении функции почек легкой степени коррекции начальной дозы не требуется.
- Применение у больных пожилого возраста. Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется.
- Применение у детей. У 304 детей в возрасте 4–17 лет в ходе исследования длительностью 10 нед применение эплеренона в дозе 100 мг/сут, что приводит к экспозиции, подобной таковой у взрослых, эплеренон не снижал эффективно АД. В этом и педиатрическом исследовании безопасности, которое проводилось на протяжении 1 года с участием 149 пациентов, частота сообщений о побочных реакциях была подобна таковой у взрослых.
- Действие эплеренона не изучали у пациентов в возрасте до 4 лет, поскольку изучение действия эплеренона у детей старшего возраста не показало эффективности препарата.
Побочные действия
Артериальная гипертензия.
- Указанные побочные эффекты отмечали с частотой >1% в 4 плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии эплереноном у больных АГ в дозах 25–400 мг.
- Инфекции и инвазии: часто — гриппоподобный синдром; нечасто — пиелонефрит.
- Нарушения метаболизма: часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
- Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
- Со стороны органов дыхания: часто — кашель.
- Сосудистые нарушения: нечасто — тромбоз артерий нижних конечностей.
- Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, диарея.
- Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и АлАТ.
- Со стороны мочевыделительной системы: часто — альбуминурия.
- Общие расстройства: часто — повышенная утомляемость.
В других клинических исследованиях выявляли:
Расстройства метаболизма и обмена веществ: часто — гиперкалиемия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия.
Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда. В исследовании эффективности и прогноза лечения эплереноном у пациентов с сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда (EPHESUS) общее количество побочных эффектов при применении эплеренона (78,9%) было сопоставимо с таковым при применении плацебо (79,5%). Частота отмены препарата вследствие развития побочных эффектов составляла 4,4% для пациентов, которые применяли эплеренон, и 4,3% — для пациентов, применявших плацебо.
Температура хранения: от 2℃ до 25℃
