Международное непатентованное наименование. Кандесартан
Состав. Одна таблетка содержит: действующее вещество: кандесартана цилексетил. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 15,0 мг; лактозы моногидрат - 56,5 мг; крахмал прежелатинизированный - 5,0 мг; гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) - 10,0 мг; кроскармеллоза натрия -4,0 мг; натрия лаурилсульфат - 0,5 мг; магния стеарат - 1,0 мг.
Фармакотерапевтическая группа. Ангиотензина II рецепторов антагонист. Код АТХ C09CA06
Фармакодинамика.
Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция стимуляция продукции альдостерона регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1-рецепторы).
Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT1-рецепторов). Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы участвующие в регуляции функций сердечнососудистой системы. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина ангиотензина I ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия. При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной гипотензии после приема первой дозы препарата а также синдрома отмены (синдром "рикошета") после прекращения терапии. Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил назначаемый один раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.
Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов. Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
Хроническая сердечная недостаточность. Снижение частоты смертельных исходов или частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности на фоне терапии кандесартаном не зависит от возраста пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также эффективен у пациентов принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ при этом эффективность кандесартана не зависела от того принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40%) прием кандесартана способствовал снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме а также снижению уровня альдостерона.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение. Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует не имеет свойств агониста. После перорального введения раствора кандесартана цилексетила абсолютная биодоступность кандесартана составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с пероральным раствором составляет приблизительно 34%. Таким образом расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) т. е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (> 99%). Объем распределения кандесартана составляет 01 л/кг.
Метаболизм и выведение. Кандесартан в основном выводится из организма почками и с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляция в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 037 мл/мин/кг при этом почечный клиренс - около 019 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Показания:
- артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ < 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. раздел "Фармакодинамика").
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");
- тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
- непереносимость лактозы дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Применение кандесартана цилексетила в комбинации с препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
- нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
- гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапанов;
- состояния после пересадки почки в анамнезе;
- гемодиализ;
- цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС);
- гиперкалиемия;
- у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови;
- первичный гиперальдостеронизм (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям);
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Беременность и лактация.
Беременность. Применение препарата Кандесартан во время беременности противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациентки принимающие препарат Кандесартан должны быть предупреждены об этом до планирования беременности чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом. В случае наступления беременности терапия препаратом Кандесартан должна быть немедленно прекращена и при необходимости назначено альтернативное лечение. Препараты оказывающие прямое действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного вплоть до летального исхода. Известно что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек олигогидрамнион (маловодие при беременности) замедление формирования костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность артериальная гипотензия гиперкалиемия).
Период грудного вскармливания. В настоящее время не известно проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако в исследованиях на животных было показано что кандесартан выделяется с молоком лактирующих крыс. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей препарат кандесартан не следует применять в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы.
Препарат Кандесартан следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Кандесартан составляет 8 мг один раз в сутки. Пациентам которым требуется дальнейшее снижение АД рекомендуется увеличить дозу до 16 мг один раз в сутки. Пациентам которым не удалось достаточно снизить артериальное давление после 4 недель приема препарата Кандесартан в дозе 16 мг в сутки рекомендуется увеличить дозу до 32 мг один раз в сутки. Терапия должна корректироваться в соответствии с уровнем артериального давления. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. В случае если терапия препаратом Кандесартан не приводит к снижению артериального давления до оптимального уровня рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) включая пациентов находящихся на гемодиализе начальная доза составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг).
Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта препарата.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ограничен (см. раздел "Особые указания").
Пациенты с нарушением функции печени. Начальная суточная доза у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг один раз в сутки (1/2 таблетки по 8 мг). Возможно увеличение дозы при необходимости. Кандесартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел "Противопоказания").
Сопутствующая терапия. Применение препарата Кандесартан совместно с диуретиками тиазидного типа (например гидрохлоротиазид) может усилить антигипергензивный эффект.
Гиповолемия. Рекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан составляет 4 мг один раз в сутки (1/2 таблетки по 8 мг).
Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг) один раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель (см. раздел "Особые указания").
Артериальная гипертензия. Побочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана не зависела от дозы препарата пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилексетила (31%) и плацебо (32%). В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах часто (более 1%) встречавшихся на фоне приема кандесартана цилексетила. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение головную боль и респираторные инфекции.
Передозировка.
Симптомы. Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение артериального давления и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила) закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Лечение. При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови например путем внутривенного введения 09% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты.
Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с техникой не изучалось но фармакодинамические свойства препарата указывают на то что подобное влияние отсутствует.
При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций следует учитывать что при применении препарата может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности указанного на упаковке.
