Условия хранения
Хранить в защищённом от света месте
Беречь от детей
Состав. Каждая таблетка содержит действующее вещество карведилол. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 128,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30,0 мг; повидон-К25 - 7,0 мг; крахмал кукурузный - 4,0 мг, кросповидон - 4,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг.
Фармакотерапевтическая группа: альфа- и бета-адреноблокатор
Фармакодинамика.
Карведилол - блокатор альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторов, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Карведилол представляет собой рецемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета- адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-)-стереоизомером.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами.
Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).
Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости, характерная для селективных альфа-адреноблокаторов, возникает редко. Карведилол не оказывает выраженного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Фармакокинетика.
Всасывание. После приема внутрь карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Карведилол является субстратом белка-переносчика гликопротеина Р, выполняющего роль насоса в просвете кишечника. Гликопротеин Р играет главную роль в биодоступности определенных лекарственных средств. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 1 час после приема внутрь. При приеме внутрь карведилол подвергается пресистемному метаболизму, в результате которого его абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25%-30% для R-формы и 15% для S-формы. Максимальная концентрация R-стереоизомера в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S-стереоизомера. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Распределение. Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Метаболизм. Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и коъюгации с образованием ряда метаболитов. 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при "первичном прохождении" через печень. Показано существование кишечнопеченочной циркуляции исходного вещества. Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R-стереоизомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, a S-стереоизомер - в основном с помощью изофермента CYP2D9 и, в меньшей степени, с помощью изофермента CYP2D6. К другим изоферментам цитохрома Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. R-стереоизомер метаболизируется главным образом путем гидроксилирования. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R-стереоизомера, что выражается в увеличении α-адреноблокирующей активности карведилола. В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация у исходного вещества) с β-адреноблокирующей активностью (у 4'-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатируюгцими свойствами, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Выведение. После однократного применения внутрь в дозе 50 мг около 60% карведилола секретируется с желчью и выводится через кишечник в течение 11 дней в форме метаболитов. Около 16% выводится почками в виде карведилола или его метаболитов. Выведение почками неизмененного карведилола составляет менее 2%. Плазменный клиренс карведилола достигает приблизительно 500-700 мл/мин, период полувыведения (Т1/2) составляет около 2,5 часов. После приема внутрь общий клиренс S-стереоизомера карведилола был приблизительно в 2 раза больше, чем R-стереоизомера.
Показания:
- артериальная гипертензия (в качестве моно- или комбинации с другими антигипертензивными средствами, например блокаторами "медленных" кальциевых каналов);
- ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда);
- хроническая сердечная недостаточность. Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата;
- острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);
- синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
- кардиогенный шок;
- анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму;
- феохромоцитома (без одновременного применения а-адреноблокаторов);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- терминальная стадия окклюзионных заболеваний периферических сосудов;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. С осторожностью препарат применяют при отягощенном аллергологическом анамнезе, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, атриовентрикулярной блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности, псориазе.
Беременность и лактация.
Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции, в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких.
Достаточного опыта применения карведилола у беременных нет. Препарат Карведилол противопоказан во время беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Карведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко, поэтому, если прием препарата необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы.
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Эссенциалъная гипертензия. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведения терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалом не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).
Ишемическая болезнь сердца. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости, впоследствии недостаточности, дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать их дозы до начала лечения препаратом Карведилол.
Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/4 таблетки по 12,5 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом. Рекомендованная максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
Перед каждым увеличением дозы необходим осмотр врача для выявления возможного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата или временно отменить его.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, при необходимости, снизить дозу препарата Карведилол. В такой ситуации дозу препарата Карведилол не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не улучшатся.
Если лечение препаратом Карведилол прерывают более чем на 1 неделю, то его применение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Если лечение препаратом Карведилол прерывают более чем на 2 недели, то его повторное назначение следует возобновлять с дозы 3,125 мг (1/4 таблетки по 12,5 мг) 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Побочные действия.
Нежелательные реакции (HP) представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности [MedDRA]).
Частота HP указана по классификации ВОЗ:
очень часто - ≥1/10 назначений (≥10%)
часто - от ≥1/100 до < 1/10 назначений (≥1% и <10%)
нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (≥0,1% и <1%)
редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (≥0,01% и <0,1%)
очень редко - <1/10000 назначений (<0,01 %)
Частота некоторых нежелательных эффектов, таких как головокружение, артериальная гипотензия, брадикардия и зрительное нарушение пропорциональна размеру дозы. Данные нежелательные эффекты чаще развиваются у пациентов с ХСН. При развитии серьезных нежелательных эффектов лечение препарата должно быть прекращено.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; редко - тромбоцитопения; очень редко - лейкопения.
Нарушение со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности (аллергические реакции).
Нарушение со стороны эндокринной системы: часто - у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом - гипергликемия или гипогликемия, нарушение гликемического контроля. Наличие у препарата β-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентнопротекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.
Нарушение со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Нарушение психики: часто - депрессия, подавленное настроение; нечасто - нарушение сна.
Нарушение со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль (обычно легкие и возникающие чаще в начале лечения), астения (в том числе повышенная утомляемость); редко - парестезии, потеря зрения.
Нарушение со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, раздражение глаз, уменьшение слезоотделения (обратите внимание при использовании контактных линз).
Нарушение со стороны сердца: очень часто - сердечная недостаточность; часто - брадикардия, гиперволемия, задержка жидкости; нечасто - атриовентрикулярная блокада, стенокардия.
Нарушение со стороны сосудов: очень часто - выраженное снижение артериального давления; часто - постуральная гипотензия, нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических сосудов, обострение синдрома "перемежающейся" хромоты и синдром Рейно), повышение артериального давления; синкопальные, пресинкопальные состояния.
Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, отек легких, бронхоспазм у предрасположенных пациентов; редко - заложенность носа; очень редко - чихание.
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, рвота, диспепсические расстройства, боль в животе; нечасто - запор; редко - сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожные реакции (в том числе кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, поражения кожи по типу псориаза и красного плоского лишая); очень редко - обострение течения псориаза, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боли в конечностях; редко - миастения, боли в позвоночнике.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек; редко - нарушения мочеиспускания.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение потенции.
Общие расстройства и нарушение в месте введения: очень часто - астения (общая слабость); часто - отеки, болевой синдром; очень редко - "приливы" крови к коже лица, гриппоподобный синдром.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), и гамма- глобулинтрансферазы.
Передозировка.
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания генерализованные судороги.
Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения указанных симптомов и признаков и осуществлять их купирование согласно общепринятой терапии, применяемой при передозировке β-адренобклокаторов (например, атропин, ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как β-симптомимиетики), а также согласно решению лечащего врача. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время.
Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента.
Гемодиализ неэффективен.
В период лечения исключается употребление алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, в связи с возможностью развития головокружения.
Температура хранения: от 2℃ до 25℃
