Международное непатентованное наименование. Кеторолак
Фармакотерапевтическая группа: нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Код АТХ M01AB15.
Фармакодинамика. НПВП. Оказывает выраженное анальгезирующее действие обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ1 и ЦОГ2 катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты которые играют важную роль в патогенезе боли воспаления и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S и [+]R энантиомеров при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином значительно превосходит др. НПВП. После внутримышечного (в/м) введения и приема внутрь начало анальгезирующего действия отмечается соответственно через 05 и 1 ч максимальный эффект достигается через 1-2 ч и 2-3 ч.
Фармакокинетика.
Абсорбция при приеме внутрь - быстрая биодоступность - 80-100%; при в/м введении - полная и быстрая. Максимальная концентрация (Сmах) после перорального приема 10 мг - 07-11 мкг/мл время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 10-78 мин; после в/м введения 30 мг Сmах - 174-31 мкг/мл 60 мг - 323-577 мкг/мл ТСmах - 15-73 мин и 30-60 мин соответственно. После в/в инфузии 15 мг Сmах - 196-298 мкг/мл 30 мг - 369-561 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 99%.
Равновесная концентрация (Css) достигается при парентеральном и пероральном введении через 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при в/м введении 15 мг - 065-113 мкг/мл 30 мг - 129-247 мкг/мл; после перорального приема 10 мг - 039-079 мкг/мл.
Объем распределения - 015-033 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза а объем распределения его R-энантиомера - на 20%.
Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака Сmах в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 73 нг/мл через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) -79 нг/л.
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками 6% - через кишечник.
Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек - в среднем 53 ч (35-92 ч после в/м введения 30 мг и 24-9 ч после перорального приема 10 мг). Т1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 - 103-108 ч при более выраженной почечной недостаточности - более 136 ч.
Общий клиренс составляет при в/м введении 30 мг - 0023 л/ч/кг (0019 л/ч/кг у пожилых пациентов) пероральном приеме 10 мг - 0025 л/ч/кг; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг - 0015 л/ч/кг при пероральном введении 10 мг - 0016 л/ч/кг.
Не выводится путем гемодиализа.
Показания. Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы боли в послеродовом и послеоперационном периоде онкологические заболевания миалгия артралгия невралгия радикулит.
Противопоказания. Гиперчувствительность "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и лекарственных средств пиразолонового ряда) гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины) эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия) кровотечения или высокий риск их развития тяжелая почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л) печеночная недостаточность период родов период лактации детский возраст (до 16 лет - безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью. Гиперчувствительность к другим НПВП бронхиальная астма наличие факторов повышающих токсичность в отношении желудочно-кишечного тракта: алкоголизм табакокурение и холецистит; послеоперационный период хроническая сердечная недостаточность отечный синдром артериальная гипертензия нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л) холестаз активный гепатит сепсис системная красная волчанка одновременный прием с др. НПВП пожилой возраст (старше 65 лет) беременность.
Беременность и лактация. Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Применение при беременности и кормлении грудью противопоказано; в крайних ситуациях следует сопоставлять пользу для матери и риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозы.
Внутрь.
При пероральном применении пациентам от 16 до 64 лет с массой тела превышающей 50 кг рекомендуемая доза составляет 20 мг в первый прием далее - по 10 мг 4 раза в сутки но не более 40 мг/сут.
Взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с почечной недостаточностью - 10 мг в первый прием и далее - по 10 мг 4 раза в сутки.
Максимальная суточная доза при пероральном применении составляет 40 мг.
Длительность лечения не должна превышать 5 сут.
Побочные эффекты.
Часто - более 3% менее часто - 1-3% редко - менее 1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - гастралгия диарея; менее часто - стоматит метеоризм запор рвота ощущение переполнения желудка; редко - снижение аппетита тошнота эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - боль в животе спазм или жжение в эпигастральной области кровь в кале или мелена рвота с кровью или по типу "кофейной гущи" тошнота изжога и др.) холестатическая желтуха гепатит гепатомегалия острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность боль в пояснице гематурия азотемия гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия почечная недостаточность тромбоцитопения пурпура) учащение мочеиспускания повышение или снижение объема мочи нефрит отеки почечного генеза.
Со стороны органов чувств: редко - снижение слуха звон в ушах нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм или диспноэ ринит отек легких отек гортани (одышка затруднение дыхания).
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль головокружение сонливость; редко - асептический менингит (лихорадка сильная головная боль судороги ригидность мышц шеи и/или спины) гиперактивность (изменение настроения беспокойство) галлюцинации депрессия психоз обморочные состояния.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто - повышение артериального давления.
Со стороны органов кроветворения: редко - анемия эозинофилия лейкопения.
Со стороны системы гемостаза: редко - кровотечение из послеоперационной раны носовое кровотечение ректальное кровотечение.
Со стороны кожных покровов: менее часто - кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь) пурпура; редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без гиперемия уплотнение или шелушение кожи опухание и/или болезненность небных миндалин) крапивница злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: менее часто - жжение или боль в месте введения.
Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица кожная сыпь крапивница зуд кожи тахипноэ или диспноэ отеки век периорбитальный отек одышка затрудненное дыхание тяжесть в грудной клетке свистящее дыхание).
Прочие: часто - отеки (лица голеней лодыжек пальцев ступней повышение массы тела); менее часто - повышенное потоотделение редко - отек языка лихорадка.
Передозировка.
Симптомы (при однократном введении): боль в животе тошнота рвота эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта нарушение функции почек метаболический ацидоз.
Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ - малоэффективен.
Особые указания.
Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.
Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.
При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.
Не рекомендуется применять в качестве лекарственного средства для премедикации поддержания анестезии.
При совместном приеме с другими НПВП может наблюдаться задержка жидкости декомпенсация сердечной деятельности повышение артериального давления. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч. Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 сут.
Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов особенно важно для послеоперационных больных требующих тщательного контроля гемостаза.
Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении лечения (у больных с хроническими болями) и повышении дозы препарата более 40 мг/сут.
Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные лекарственные средства мизопростол омепразол.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения.
В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
