Клион-Д таб.ваг. 100мг N10 (Р)

Комбинированный препарат для интравагинального применения, содержащий метронидазол и миконазол.

Метронидазол - противопротозойный и противомикробный препарат, производное нитро-5-имидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий и простейших.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.

К метронидазолу устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов.

Миконазол оказывает противогрибковое действие в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов. При интравагинальном применении активен в основном в отношении Candida albicans. Миконазол подавляет биосинтез эргостерина в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембране, что приводит к гибели грибковых клеток. Миконазол не изменяет состав нормальной микрофлоры и рН влагалища.

Данные доклинической безопасности

Токсичность метронидазола при длительном приеме варьирует у различных линий мышей и у различных видов животных. Неврологические нарушения, наблюдаемые у собак, не выявлялись у других видов животных.

Препарат при пероральном введении в высоких дозах вызывал снижение массы тела и атрофию яичек в одной линии мышей и крыс, тогда как при внутривенном введении метронидазол не оказывал влияния на набор массы тела у крыс и не приводил к каким-либо значимым изменениям АД или гематологических и биохимических показателей. У мартышек, получавших препарат в высоких дозах, были выявлены гистологические изменения паренхимы печени при отсутствии сопутствующих отклонений активности печеночных ферментов.

У мышей, при введении им препарата в дозе до 1 мг/кг/сут в течение 5 недель, значимого летального эффекта не отмечено. При исследовании в одной лаборатории было отмечено увеличение распространенности опухолей легких и злокачественных лимфом у швейцарских мышей, однако этот эффект не определялся у крыс линии Sprague-Dawley или хомяков в других исследовательских центрах. В ряде тестовых систем in vitro был установлен мутагенный эффект метронидазола, однако в исследованиях на млекопитающих in vivo не удалось продемонстрировать возможность генетических повреждений.

В исследованиях острой и хронической токсичности препарата на мышах, крысах, морских свинках и собаках были получены положительные результаты, которые нельзя игнорировать даже при местном применении вагинальных таблеток, содержащих метронидазол и миконазола нитрат, т.е. при местном применении метронидазола.

В исследованиях тератогенеза было установлено, что 80-160 мг препарата в смеси со 100 граммами пищи не оказывали тератогенного воздействия на беременных животных. Частота наступления беременности не различалась при сравнении с контрольными животными, частота имплантации и масса плода были нормальными, также не было отмечено врожденных аномалий развития.

У самок мартышек, которым вагинально вводилось 5 мг/кг/сут препарата, не были отмечены какие-либо отклонения гематологических или биохимических показателей, или гистопатологические изменения.

Таблетки вагинальные почти белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы с заостренным концом, с гравировкой "100" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон-K30, натрия гидрокарбонат, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия (типа А), кросповидон, гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат.

10 шт. - стрипы алюминиевые (1) - пачки картонные.

Комбинированный препарат для интравагинального применения, содержащий метронидазол и миконазол.

Метронидазол - противопротозойный и противомикробный препарат, производное нитро-5-имидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий и простейших.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.

К метронидазолу устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов.

Миконазол оказывает противогрибковое действие в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов. При интравагинальном применении активен в основном в отношении Candida albicans. Миконазол подавляет биосинтез эргостерина в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембране, что приводит к гибели грибковых клеток. Миконазол не изменяет состав нормальной микрофлоры и рН влагалища.

Данные доклинической безопасности

Токсичность метронидазола при длительном приеме варьирует у различных линий мышей и у различных видов животных. Неврологические нарушения, наблюдаемые у собак, не выявлялись у других видов животных.

Препарат при пероральном введении в высоких дозах вызывал снижение массы тела и атрофию яичек в одной линии мышей и крыс, тогда как при внутривенном введении метронидазол не оказывал влияния на набор массы тела у крыс и не приводил к каким-либо значимым изменениям АД или гематологических и биохимических показателей. У мартышек, получавших препарат в высоких дозах, были выявлены гистологические изменения паренхимы печени при отсутствии сопутствующих отклонений активности печеночных ферментов.

У мышей, при введении им препарата в дозе до 1 мг/кг/сут в течение 5 недель, значимого летального эффекта не отмечено. При исследовании в одной лаборатории было отмечено увеличение распространенности опухолей легких и злокачественных лимфом у швейцарских мышей, однако этот эффект не определялся у крыс линии Sprague-Dawley или хомяков в других исследовательских центрах. В ряде тестовых систем in vitro был установлен мутагенный эффект метронидазола, однако в исследованиях на млекопитающих in vivo не удалось продемонстрировать возможность генетических повреждений.

В исследованиях острой и хронической токсичности препарата на мышах, крысах, морских свинках и собаках были получены положительные результаты, которые нельзя игнорировать даже при местном применении вагинальных таблеток, содержащих метронидазол и миконазола нитрат, т.е. при местном применении метронидазола.

В исследованиях тератогенеза было установлено, что 80-160 мг препарата в смеси со 100 граммами пищи не оказывали тератогенного воздействия на беременных животных. Частота наступления беременности не различалась при сравнении с контрольными животными, частота имплантации и масса плода были нормальными, также не было отмечено врожденных аномалий развития.

У самок мартышек, которым вагинально вводилось 5 мг/кг/сут препарата, не были отмечены какие-либо отклонения гематологических или биохимических показателей, или гистопатологические изменения.

Для взрослых в возрасте от 18 лет:

• местное лечение вагинитов смешанной этиологии, вызванных одновременно Trichomonas spp. и Candida spp.

• повышенная чувствительность к метронидазолу, к другим производным нитроимидазола, к миконазолу, к имидазолам и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
• печеночная недостаточность (в случае назначения в высоких дозах);
• I триместр беременности;
• период грудного вскармливания.

Интравагинально.

Таблетку вагинальную (предварительно слегка смочив водой) вводят глубоко во влагалище вечером перед сном.

При трихомониазе: по 1 таблетке вагинальной 1 раз/сут (вечером, перед сном) в течение 10 дней в сочетании с приемом препарата метронидазол внутрь.

Для предотвращения повторного заражения необходимо одновременное лечение сексуального партнера препаратом метронидазол в форме таблеток для приема внутрь.

В случае неэффективности лечения: 10-дневный курс лечения можно повторить.

При грибковой инфекции: по 1 таблетке вагинальной 1 раз/сут (вечером, перед сном) в течение 10 дней.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Клион^®-Д 100 у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Сообщалось о случаях появления раздражения при местном применении препарата Клион^®-Д 100 таблетки вагинальные. В редких случаях могут возникать реакции местной гиперчувствительности.

Нежелательные реакции метронидазола, которые могут возникать при применении в комбинации с таблетками метронидазола для приема внутрь представлены в соответствии с классификацией систем органов MedDRA, а также в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно

* Потемнение мочи обусловлено метаболитом метронидазола и не имеет клинического значения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Периферическая нейропатия (онемение конечностей), головная боль, судороги, сонливость, головокружение, нарушение координации и состояние спутанности сознания наблюдались в редких случаях при длительном применении высоких доз препарата. После уменьшения дозы или прекращения терапии все перечисленные в таблице выше симптомы самопроизвольно разрешались.

Сообщалось о случаях тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом, которые очень быстро наступали после начала системного применения метронидазола, у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел "Особые указания").

Нежелательные реакции, обусловленные наличием в составе препарата Клион^®-Д 100 таблетки вагинальные миконазола нитрата

Нежелательные реакции возникают редко и имеют слабую степень выраженность. Сообщалось о появлении раздражения и жжения при местном применении.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Поскольку одновременный прием метронидазола с алкоголем (этанолом) может оказывать эффект, аналогичный эффекту дисульфирама (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия), следует предупредить пациента о том, что во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания применения препарата не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные препараты, содержащие этанол.

Следует тщательно взвешивать показания для длительного приема препарата (более 10 дней) и при отсутствии строгих показаний избегать его длительного применения. Если при наличии строгих показаний (тщательно взвесив соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском возникновения осложнений), препарат применяется более длительно, чем это обычно рекомендуется, то лечение следует проводить под контролем гематологических показателей (особенно лейкоцитов) и побочных реакций, таких как периферическая или центральная нейропатия, проявляющихся парестезиями, атаксией, головокружением, судорогами, при появлении которых лечение должно быть прекращено.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половых контактов. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.

В случае неэффективности лечения рекомендуется замена на другой системный трихомонацидный и/или противогрибковый препарат.

В случае появления повышенной чувствительности, раздражения слизистой оболочки влагалища, лечение данным препаратом следует прекратить.

Сообщалось о развитии тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метронидазол у данной категории пациентов.

Сообщалось о случаях развитии тяжелой гепатотоксичности /острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом и очень быстрым началом после инициации терапии у пациентов с синдромом Коккейна при системном применении препаратов, содержащих метронидазол. Таким образом, у данной популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки соотношения польза/риск, только если потенциальная польза от лечения перевешивает риски и только при отсутствии альтернативного лечения. Функциональные печеночные пробы необходимо проводить непосредственно перед началом лечения, во время терапии и после ее окончания до тех пор, пока показатели функции печени не достигнут нормальных значений, или до тех пор, пока не будут достигнуты исходные значения этих показателей. В случае заметного повышения показателей функции печени во время лечения применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать своему лечащему врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени и прекращать прием метронидазола (см. раздел "Побочное действие").

Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит натрия лаурилсульфат, который может вызывать местные кожные реакции (такие, как ощущение покалывания или жжение) или усиливать кожные реакции, вызванные другими лекарственными средствами при нанесении на ту же область.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении препарата Клион^®-Д 100 интравагинально не было выявлено отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами, однако, учитывая риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения, рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нет данных о взаимодействии метронидазола и миконазола при интравагинальном применении. Если вагинальные таблетки Клион-Д 100 применяются с пероральными таблетками метронидазола, необходимо учитывать следующие виды взаимодействия, связанные с метронидазолом.

С дисульфирамом: сообщалось о развитии психотических реакций у пациентов, получавших одновременно метронидазол и дисульфирам (интервал между применением этих лекарственных препаратов должен быть не менее 2 недель).

С этанолом: возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия).

С непрямыми антикоагулянтами (варфарин): усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска развития кровотечения, связанного со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов, что может приводить к удлинению протромбинового времени. В случае одновременного применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов требуется более частый контроль протромбинового времени и при необходимости коррекция доз антикоагулянтов.

С препаратами лития: при одновременном применении метронидазола с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме крови. При одновременном применении следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.

С циклоспорином: при одновременном применении метронидазола с циклоспорином может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения метронидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации циклоспорина и креатинина в плазме крови.

С циметидином: циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития нежелательных реакций.

С лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин): одновременное применение метронидазола с лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять выведение метронидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови.

С фторурацилом: метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его токсичности.

С бусульфаном: метронидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.

С недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид): не рекомендуется применять с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

С сульфаниламидами: сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Лабораторные исследования

Метронидазол может оказывать влияние на результаты оценки определенных биохимических показателей сыворотки крови, таких как АСТ, АЛТ, ЛДГ, триглицериды и глюкозогексокиназа.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°С.

Препарат отпускают по рецепту.