Международное непатентованное название. Кломифен
Лекарственная форма. Таблетки
Состав. Одна таблетка содержит активное вещество - кломифена цитрат 50 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, тальк Е-553b, желатин, магния стеарат Е-572, кислота стеариновая Е-570.
Фармакотерапевтическая группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Стимуляторы овуляции синтетические. Кломифен. Код ATХ G03G B02
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Кломифен метаболизируется в печени. Период полувыведения 5-7 дней. В течение 5 дней выводится 50% принятой внутрь дозы, главным образом через кишечник (42%) и мочой (8%). Кломифен обнаруживается в кале в течение 6 недель. Средний % выводимой дозы на 31-й – 35-й день после введения препарата меченого изотопом 14С в среднем составлял 0,73%, а на 42-й – 45-й день – 0,45%. Образцы кала и мочи брались у 6 испытуемых между 14 и 53 днями исследования. Не выведенное исходное вещество/метаболит медленно выводится в процессе энтерогепатической циркуляции. При длительном применении кломифен может измениться скорость синтеза холестерина. При длительном лечении кломифеном у пациентов может повыситься уровень холестерина в сыворотке крови.
Кломифена цитрат - рацемическая смесь цис-(зукломифен) и транс- (энкломифен) изомеров. Более активен цис-изомер, содержание которого в препарате составляет не менее 30-50%. Период полувыведения зукломифена более длительный, чем у транс-изомера. Зукломифен обнаруживается у здоровых добровольцев через месяц после приема. Этот факт указывает на кишечно-печеночную рециркуляцию препарата, которая обладает стереоспецифичностью. Кломифен может определяться в начале беременности у женщин, принимавших его для индукции овуляции.
Фармакодинамика. Клостилбегит - антиэстрогенный препарат нестероидной структуры. Механизм действия объясняется способностью специфически связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе, угнетая связывание эстрадиола с рецепторами. По принципу положительной обратной связи повышается выработка гонадотропина и, таким образом, происходит симуляция овуляции.
Показания к применению.
Стимуляция овуляции у женщин с ановуляторным циклом с целью наступления беременности.
Таблетки Клостилбегит можно применять только пациенткам с доказанным нарушением овуляторного цикла. Перед назначением препарата Клостилбегит следует исключить или провести адекватное лечение других причин нарушения фертильности.
Способ применения и дозы.
Препарат применяют строго по назначению врача!
1-ый курс лечения: рекомендуемая доза составляет 50 мг (1 таблетка) в сутки в течение 5 дней. При отсутствии недавнего маточного кровотечения лечение можно начинать в любой день. Если планируется индукция кровотечения с помощью прогестина, либо при наличии спонтанных циклических кровотечениях рекомендуется начать лечение с 5-го дня цикла. Если овуляция наступает при применении дозы 50 мг, то дальнейшее повышение дозы в последующих циклах преимуществ не имеет.
2-ой курс лечения: эту схему следует применять при неэффективности 1-го курса лечения. Если овуляция не наступила после 1-го курса лечения, следует назначать ежедневно по 100 мг препарата (две таблетки 50 мг как однократную суточную дозу) в течение 5 дней, начиная с 5-го дня следующего цикла, то есть через 30 дней после предыдущего цикла. Не следует превышать дозу или длительность лечения (более, чем 100 мг/сут в течение 5 дней).
Большинство пациентов, способных реагировать на лечение, реагирует уже на первый курс лечения, Три курса лечения обычно можно считать адекватной терапевтической мерой. При отсутствии овуляционного кровотечения следует уточнить диагноз. У пациенток без признаков овуляции дальнейшее лечение не целесообразно.
Длительное лечение. Не рекомендуется
Специальные группы пациентов. У пациенток с повышенной чувствительностью к гипофизарному гонадотропину (например, при синдроме поликистозных яичников) следует соблюдать особую осторожность и, по возможности, назначать препарат в более низких дозах и в течение более короткого периода времени.
Побочные действия.
Очень часто (1/10): вазомоторные приливы, увеличение яичника
Часто (1/100 – <1/10): головная боль, тошнота, рвота, метеоризм, нарушение зрения (размытые пятна или вспышки в форме пятен, ощущение вибрирующего света в глазах - так называемые сцинтиллирующие скотомы, остаточное изображение), ощущение дискомфорта и болезненность молочных желез, ациклическое маточное кровотечение, меноррагия
Нечасто (1/1000 –<1/100): депрессия, головокружение, вертиго (ощущение вращения), нервное напряжение, утомляемость
Редко (1/10 000 –<1/1000): катаракта, неврит зрительного нерва, судорожные приступы
Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных): гормон-зависимые или связанные с гормонами новообразования/опухоли, аллергические реакции, гипертриглицеридемия, параноидный психоз, синкопальные состояния, острые нарушения мозгового кровообращения, тромбоз сосудов мозга, нарушения функции нервной системы, дезориентация, нарушения речи, панкреатит, нарушение функции печени (изменение результатов бромсульфалеиновой пробы, желтуха), крапивница, сыпь, выпадение волос (алопеция), многоформная эритема, экхимозы, ангионевротический отек, многоплодная беременность, сочетание внематочной и маточной беременности, внематочная беременность, эндометриоз, ухудшение течения эндометриоза, уменьшение толщины эндометрия, значительное увеличение яичников.
Проведенные исследования указывают, что побочные реакции развиваются более часто при длительном применении препарата и при использовании более высоких доз. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные реакции незначительны и лишь в редких случаях становятся помехой для лечения.
Увеличение яичников. При применении препарата в рекомендуемых дозах редко наблюдается увеличение яичников до патологических размеров, хотя в сравнении с обычными циклическими изменениями его размеров, увеличение может быть более выраженным. Аналогично, циклическая болезненность яичников может быть более выражена. При применении более высоких доз или продлении срока лечения увеличение яичников и формирование цист наблюдается более часто, кроме того, может удлиняться лютеиновая фаза овуляторного цикла. В редких случаях сообщалось о выраженном увеличении яичников. Такой случай был описан у пациентки с синдромом поликистозных яичников, принимающей Клостилбегит в дозе 100 мг/сутки в течение 14 дней. Не нормальное увеличение яичников обычно проходит спонтанно. У большинства пациенток с таким состоянием можно проводить консервативное лечение.
Нарушения со стороны органов зрения. С повышением общей дозы увеличивается частота развития симптомов, известных как «размытость» зрения, а также появление пятен или вспышек (мерцательная скотома). Также сообщалось о появлении последовательного образа («after-image»). Характерно, что первое появление или усиление этих симптомов со стороны органа зрения, в основном, наблюдается при ярком освещении. Имеются сообщения об офтальмологически подтвержденных скотомах, фосфенах и ухудшении остроты зрительного восприятия. В редких случаях сообщалось о катаракте и неврите зрительного нерва. Эти зрительные нарушения обычно носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. В некоторых случаях нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. С помощью бромсульфалеинового теста (БСФ) определяется количество выведенного из крови БСФ после внутривенного введения известного количества БСФ. Через 45 минут после внутривенного введения 5 мг/кг БСФ в крови остается только 5% дозы. Эта проба является эффективным методом выявления заболеваний, сопровождающихся поражением клеток печени и детоксицирующей функции печени, однако, этот метод не применим для диагностики внепеченочных заболеваний или для выявления внутрипеченочной обструктивной желтухи. У 32 из 141 пациента, которым была проведена БСФ проба, задержка БСФ превышала 5%. Из входящих в эту группу 43 пациентов 5 человек принимали кломифен в рекомендованной в настоящее время дозе 50 мг. Ретенция БСФ обычно была минимальной, за исключением пациентов, постоянно принимавших кломифен на протяжении длительного времени или в случаях заболеваний печени, не связанных с приемом препарата. Результаты других печеночных проб обычно были нормальными.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному или вспомогательному веществу препарата
- нарушения функции печени или их наличие в анамнезе
- киста яичника (за исключением синдрома поликистоза яичников)
- метроррагия неясной этиологии
- гормон-зависимые опухоли
- эндометриоз
- дисгенез яичников, менопауза или любое состояние, при котором не ожидается ответа на лечение
- беременность
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия. Данные о лекарственном взаимодействии препарата Клостилбегит отсутствуют.
Беременность и период лактации
При подтверждении беременности прием препарата Клостилбегит следует отменить. Клостилбегит выделяется с грудным молоком, поэтому его применение в период лактации требует тщательного анализа риска и пользы.
Во избежании непреднамеренного назначения Клостилбегита на ранних стадиях беременности, во время каждого цикла лечения наличие овуляции следует определять с помощью соответствующих тестов. Перед каждым новым курсом лечения препаратом Клостилбегит следует проводить тест на беременность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. В связи с преходящими нарушениями зрения в начале лечения препаратом, не рекомендуется управление транспортным средством и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в особенности, при изменяющейся интенсивности освещения.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, вазомоторные приливы, нарушение зрения (снижение остроты зрения, вспышки света, скотома), увеличение яичников и боль в тазовых или брюшных органах.
Лечение: после отмены препарата рекомендуется симптоматическое лечение. Данных о возможном выведении препарата посредством диализа нет.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15°C до 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
