Действующие вещества. Нифедипин
Форма выпуска. Таблетки.
Условия хранеия
Хранить в защищённом от света месте
Беречь от детей
Состав. Действующее вещество: нифедипин. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 58,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 15,00 мг, крахмал картофельный - 5,60 мг, повидон-К25 - 3,50 мг, кроскармеллоза натрия - 2,00 мг, магния стеарат - 0,90 мг. Состав оболочки: гипромеллоза - 2,38 мг, титана диоксид - 1,00 мг, макрогол-4000 - 0,56 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,06 мг.
Фармакотерапевтическая группа. Блокатор "медленных" кальциевых каналов
Фармакодинамика
Нифедипин - селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК) производное 1,4-дигидропиридина.
Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка (ЛЖ).
Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Не оказывает антиаритмического и проаритмогенного действия.
Не влияет на тонус вен.
Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь нифедипин практически полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта, но в значительной степени подвергается пресистемному метаболизму. Системная биодоступность нифедипина после приема внутрь составляет 50-60%. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Сmах) после приема внутрь нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением достигается через 30-60 минут. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию нифедипина.
Распределение. Нифедипин хорошо распределяется в тканях. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Более 90% нифедипина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. У пациентов с нарушением функции печени или почек возможно значительное снижение связывания нифедипина с белками плазмы крови.
Метаболизм. Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Метаболизм нифедипина осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4, а также изоферментами CYP1А2, CYP2A6.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением составляет 2-4 часа. 80% от принятой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов, остальная часть (5-15%) - с желчью через кишечник. Менее 0,1% от принятой внутрь дозы нифедипина выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания:
- артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
- стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата.
Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).
Кардиогенный шок.
Коллапс.
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.).
Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель).
Нестабильная стенокардия.
Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).
Одновременное применение с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).
Беременность (до 20 недель).
Период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
С осторожностью. Артериальная гипотензия, злокачественная артериальная гипертензия (отсутствует опыт клинического применения), ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) или цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами; одновременное применение с сердечными гликозидами; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью); гемодиализ у пациентов со злокачественной гипертензией (риск развития тяжелой артериальной гипотензии); одновременное применение с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы ВИЧ, кетоконазол, антидепрессанты, флуоксетин, вальпроевая кислота и т. д.); беременность сроком более 20 недель (препарат может применяться как средство "резервной терапии"); пожилой возраст.
Беременность и лактация
Беременность. Применение нифедипина при беременности сроком до 20 недель противопоказано. Применение нифедипина при сроке беременности более 20 недель возможно в качестве средства "резервной терапии" при тяжелой артериальной гипертензии, в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Адекватных контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного.
Период грудного вскармливания. Нифедипин выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сопоставима с его концентрацией в сыворотке крови матери. Влияние нифедипина на грудного ребенка при приеме внутрь с грудным молоком неизвестно. Поэтому в случае необходимости применения нифедипина в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Фертильность. В единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении применение БМКК, включая нифедипин, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоидов, что могло приводить к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует рассматривать вероятность влияния на сперму применения БМКК, включая нифедипин.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая водой. Таблетки нельзя дробить или делить. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком.
Дозы нифедипина должны подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и терапевтического эффекта.
Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза нифедипина при артериальной гипертензии составляет 10 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена до 20 мг 2 раза в сутки, при необходимости - до 80-120 мг в сутки. В большинстве случаев рекомендуется увеличивать дозу с интервалом в 7-14 дней, т.к. это позволяет полностью оценить эффективность и переносимость ранее назначенной дозы. Однако при необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Максимальная разовая доза препарата Нифедипин составляет 20 мг (2 таблетки). Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 120 мг не рекомендуется.
Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия. Рекомендуемая начальная доза нифедипина при стенокардии составляет 10 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы на 10 мг через 4-5 дней. При необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Обычная поддерживающая доза нифедипина при стабильной стенокардии составляет 10-20 мг 3 раза в сутки. Некоторым пациентам (в особенности пациентам с вазоспастической стенокардией) требуется увеличение дозы и/или кратности приема препарата. В таких случаях возможно применение нифедипина в дозе 20-30 мг 3-4 раза в сутки (предпочтительно - в форме таблеток с пролонгированным высвобождением).
Побочные действия. Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/Ю), часто (>1/100), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек (включая отек гортани); частота неизвестна - анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия, увеличение массы тела.
Нарушения психики: нечасто - тревога, нарушение сна (в т.ч. бессонница); при длительном приеме в высоких дозах - депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, слабость; нечасто - вертиго, мигрень, тремор, головокружение; редко - парестезия, дизестезия; частота неизвестна - гипестезия, сонливость.
При длительном приеме в высоких дозах - парестезия конечностей, экстрапирамидные нарушения (атаксия, "маскообразное" лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание).
Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушение зрения (в том числе транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме крови); частота неизвестна - боль в глазах.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата; описаны единичные случаи инфаркта миокарда; частота неизвестна - аритмия, загрудинная боль.
Нарушения со стороны сосудов: часто - периферические отеки; нечасто - симптомы чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение артериального давления (АД), "приливы" крови к коже лица, гиперемия кожи лица, ощущение жара); редко - выраженное снижение АД, обморок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение, заложенность носа; редко - затруднение дыхания, кашель; очень редко - бронхоспазм; частота неизвестна - отек легких (были зарегистрированы случаи отека легких при применении нифедипина в качестве токолитического средства при беременности).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия (тошнота, диарея или запор), гастроинтестинальная и абдоминальная боль, метеоризм; редко - гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность); частота неизвестна - повышенный аппетит, рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - при длительном приеме - нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз); очень редко - аутоиммунный гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит; частота неизвестна - фоточувствительность, пурпура (в т.ч. пальпируемая пурпура), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - отечность суставов, мышечные судороги, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, увеличение суточного диуреза; частота неизвестна - ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция; очень редко - гинекомастия (у пациентов пожилого возраста, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - плохое самочувствие; нечасто - неспецифическая боль, озноб; редко - повышенная утомляемость, слабость.
Передозировка
Симптомы. Нифедипин вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и возможно, пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении - потеря сознания, кома.
Лечение. Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка (при необходимости - промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных показателей гемодинамики.
Антидотом нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь достаточного подъема АД, возможно применение альфа-адреномиметиков (допамин, норэпинефрин). При брадиаритмии - в/в введение атропина, бета-адреномиметиков. При угрожающих жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного электрокардиостимулятора.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки из-за риска чрезмерного снижения артериального давления.
У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, нифедипин может вызывать головокружение, что снижает способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений зависит от индивидуальной переносимости нифедипина.
В период лечения, особенно в начале лечения или при изменении дозы, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Температура хранения: от 2℃ до 25℃
