Действующие вещества. Занамивир
Форма выпуска. Порошок для ингаляций дозированный 5 мг/доза. Ламинированный алюминиевый Ротадиск с 4 ячейками (блистер круглой формы, имеющий по 4 симметрично расположенные ячейки), каждая из которых содержит 5 мг занамивира. По 5 Ротадисков (20 доз) в пластиковый флакон. По 1 пластиковому флакону вместе с Дискхалером и инструкцией по применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Условия хранения.
Хранить в защищённом от света месте
Беречь от детей
Состав. 1 доза содержит: действующее вещество: занамивир (микронизированный) 5 мг, вспомогательное вещество: лактозы моногидрат до 25 мг
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство
Фармакодинамика.
Механизм действия. Занамивир - высокоактивный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток. Ингибирующая активность занамивира в отношении репликации вирусов гриппа типа А и В показана как in vitro, так и in vivo, и включает все известные подтипы нейраминидазы вирусов гриппа типа А. Занамивир действует во внеклеточном пространстве и уменьшает воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В), предотвращая выброс инфекционных вирусных частиц из эпителиальных клеток дыхательных путей. Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена клиническими исследованиями. Клинические данные показывают, что применение занамивира в виде пероральных ингаляций для лечения острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводит к уменьшению выделения вируса из дыхательных путей по сравнению с группой плацебо. Появление вируса со сниженной чувствительностью к занамивиру в клинических исследованиях по изучению занамивира наблюдалось редко.
Фармакокинетика.
Всасывание. Фармакокинетические исследования у людей показали, что абсолютная биодоступность занамивира после перорального введения низкая и составляет в среднем 2 %. Аналогичные исследования занамивира после пероральной ингаляции указывают на то, что системной абсорбции подвергается примерно от 4% до 17% введенной дозы, а максимальная концентрация в плазме крови, как правило, достигается в период от 1 до 2 ч после введения. Низкая степень всасывания препарата приводит к низким системным концентрациям, т.е. занамивир после пероральной ингаляции не оказывает значимого системного воздействия. Нет никаких доказательств изменения фармакокинетики препарата после многократных пероральных ингаляций.
Распределение. Связывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10%). Объем распределения занамивира у взрослых составляет около 16 л, что приблизительно соответствует объему внеклеточной жидкости. После пероральной ингаляции занамивир осаждается на всем протяжении дыхательных путей в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к очагу инфекции, вызванной вирусом гриппа. Двумя основными местами осаждения являются ротоглотка и легкие (в среднем 77,6 % и 13,2 % соответственно). После применения занамивира два раза в сутки в дозе 10 мг путем пероральной ингаляции медиана минимальной концентрации занамивира, измеренной в эпителиальном слое дыхательных путей (основное место репликации вируса гриппа), варьировала от 326 нг/мл до 891 нг/мл. Данные минимальные концентрации во много раз превышают значения in vitro ИК50 (от <1 до 4 нг/мл) и ИК90 (от 1,7 до 7,8 нг/мл) для нейраминидазы вируса гриппа для различных подтипов гриппа. Высокая концентрация занамивира в дыхательных путях обеспечивает быстрое начало ингибирования нейраминидазы вируса.
Метаболизм. Занамивир не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.
Выведение. Занамивир из системного кровотока полностью выводится в виде неизмененного препарата с мочой. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения занамивира составляет примерно 2-3 ч. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) период полувыведения из сыворотки крови возрастает примерно до 12-20 ч. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности выведение занамивира не изучалось.
Показания. Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у взрослых и у детей в возрасте 5 лет и старше; профилактика инфекции, вызываемой вирусом гриппа типа А и В, у взрослых и у детей в возрасте 5 лет и старше.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелая аллергия на белок молока.
С осторожностью. Заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в том числе в анамнезе); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация.
Фертильность. Результаты исследований на животных показали отсутствие клинически значимого влияния занамивира на фертильность самцов или самок.
Беременность. Данных о применении занамивира у беременных женщин недостаточно для оценки риска, связанного с применением лекарственного препарата. На основании данных из нескольких исследований не было обнаружено повышение риска нежелательных исходов беременности после внутриутробного воздействия занамивира для ингаляций, но вследствие ограниченных размеров выборок невозможно сформулировать определенные выводы относительно безопасности применения занамивира во время беременности. Исследования репродуктивной функции, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер, признаки тератогенного действия не выявлены. Результаты, полученные в исследовании перинатального и постнатального развития у крыс, продемонстрировали отсутствие клинически значимого влияния занамивира на развитие потомства. Однако данные о проникновении занамивира через плацентарный барьер у человека отсутствуют. Поскольку опыт применения занамивира при беременности ограничен, возможность назначения занамивира во время беременности следует рассматривать только в случае, если считается, что ожидаемая польза для пациентки превышает любой возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания. Показано, что у крыс занамивир проникает в небольших количествах в грудное молоко. Однако информация о проникновении занамивира в грудное молоко у человека отсутствует. Поскольку опыт применения занамивира в период грудного вскармливания ограничен, возможность применения занамивира в период грудного вскармливания следует рассматривать только в случае, если предполагается, что ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.
Способ применения и дозы.
Препарат Реленза применяется только в виде пероральной ингаляции с помощью прилагаемого устройства Дискхалер.
Пациентам, которым совместно с препаратом Реленза назначены другие ингаляционные препараты (например, быстродействующие бронходилататоры), следует рекомендовать применять эти препараты до применения препарата Реленза.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ДИСКХАЛЕРА С РОТАДИСКАМИ.
Устройство Дискхалер используется для ингаляций занамивира из Ротадиска.
Дискхалер состоит из трех частей:
корпус с крышкой и пластиковой иглой для прокалывания ячейки Ротадиска;
выдвижной лоток с мундштуком и вращающимся колесом, на которое помещается Ротадиск;
чехол для мундштука.
Ротадиск помещают на колесо.
Не используйте по отдельности до ознакомления с пошаговой инструкцией.
Ротадиск является блистером с 4 ячейками, каждая из которых содержит 5 мг занамивира. Рекомендуемая доза препарата Реленза на прием составляет две ячейки (10 мг).
ВАЖНО!
Не следует прокалывать Ротадиск до его установки в устройство для ингаляций Дискхалер.
Ротадиск может храниться в Дискхалере, однако блистер следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией препарата.
Следует поддерживать чистоту Дискхалера. После использования следует протереть мундштук чистой тканью и закрыть синим чехлом.
Пошаговая инструкция по использованию Дискхалера
Загрузка Ротадиска в Дискхалер
1. Снять синий чехол с мундштука. Следует убедиться, что мундштук чистый внутри и снаружи.
2. Осторожно вытянуть белый выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток следует вытянуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов.
3. Вытянуть белый лоток полностью, сжав большим и указательным пальцем насечки на боковых сторонах лотка. Лоток должен выдвигаться легко, без усилий.
4. Поместить новый Ротадиск на колесо. Ротадиск помещают на колесо этикеткой вверх и ячейками вниз. Ячейки должны совпасть с отверстиями в колесе.
5. Вставить лоток обратно в корпус. Если ингаляция не будет проведена сразу после установки Ротадиска, следует снова надеть на мундштук синий чехол.
Подготовка к ингаляции.
Прокалывать Ротадиск следует только непосредственно перед ингаляцией.
6. Держа Дискхалер горизонтально, поднять его крышку вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу Ротадиска. Крышка должна находиться в полностью вертикальном положении. Закрыть крышку. Дискхалер готов к использованию. Дискхалер с проколотым Ротадиском следует держать горизонтально вплоть до момента ингаляции.
Проведение ингаляции.
7. Принять комфортное положение сидя. Не поднося Дискхалер ко рту, сделать полный выдох. Нельзя делать выдох в ингалятор. В противном случае можно выдуть порошок из блистера. После полного выдоха поместить мундштук между зубами и плотно сжать губами. Не следует сжимать мундштук зубами или закрывать отверстия для воздуха по обе стороны мундштука. Сделать один быстрый, глубокий вдох через рот.
ВАЖНО! Следует делать вдох через рот, а не через нос.
Вынуть мундштук изо рта. Задержать дыхание, насколько возможно, затем медленно выдохнуть.
Подготовка следующей ячейки (вторая часть дозы)
8. Вытянуть выдвижной лоток до упора (не нажимать на зажимы и не вынимать лоток полностью) и вставить обратно. При этом Ротадиск повернется на одну ячейку и будет готов для следующей ингаляции. Повторить при необходимости, пока ячейка не встанет под иглой.
Для проведения ингаляции повторить шаги 6 и 7.
9. После завершения ингаляции (как правило, с использованием двух ячеек), протереть мундштук и закрыть синим чехлом.
Важно сохранять Дискхалер чистым.
Замена Ротадиска.
10. Каждый Ротадиск содержит 4 ячейки. После четырех ингаляций следует извлечь пустой Ротадиск из Дискхалера и заменить на новый (шаги 1-5).
ВАЖНО! Дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.
Побочные действия.
В клинических исследованиях, включавших группы пациентов высокого риска (пациентов пожилого возраста, а также пациентов, имеющих некоторые хронические заболевания), частота возникновения нежелательных реакций была сходной в группе занамивира в форме порошка для ингаляций и в группе плацебо.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции, включая отек ротоглотки. Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, отек лица.
Нарушения психики. Частота неизвестна: судороги, спутанность сознания, нарушения поведения,галлюцинации, возбуждение, беспокойство, делирий были зарегистрированы при применении препарата Реленза у пациентов с гриппом, в основном среди детей и подростков. Судороги и психоневрологические симптомы также отмечались у пациентов с гриппом, не принимавших препарат Реленза.
Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: вазовагальные реакции (отмечались у пациентов с симптомами гриппа, такими как жар и обезвоживание, сразу же после ингаляции препарата Реленза).
Нарушения со стороны сердца. Частота неизвестна: аритмия, обморок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: бронхоспазм, одышка, чувство стеснения или сдавливания в горле.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь. Нечасто: крапивница. Редко: тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Передозировка.
Симптомы и признаки. Во время пострегистрационного периода наблюдения были получены сообщения о передозировке занамивира для ингаляций. Описанные клинические признаки или симптомы были подобны наблюдаемым при применении терапевтических доз занамивира для ингаляций и при основном заболевании. При изучении применения водного раствора занамивира без лактозы ингаляционно (через небулайзер) в дозе до 64 мг в сутки (примерно в 3 раза превышающей максимально рекомендуемую суточную дозу) побочные эффекты не зарегистрированы. Кроме того, побочные эффекты не зарегистрированы и при внутривенном применении занамивира в течение 5 дней в дозе до 1200 мг в сутки в условиях клинических исследований.
Лечение. Так как занамивир характеризуется низкой молекулярной массой, незначительным связыванием с белками плазмы крови и малым объемом распределения, ожидается возможность выведения препарата посредством гемодиализа. Дальнейшее ведение пациента должно осуществляться в соответствии с клиническими показаниями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Данные отсутствуют.
Температура хранения: от 2℃ до 30℃
