Состав: действующее вещество: телмисартан; 1 таблетка содержит 40 мг или 80 мг телмисартана; другие составляющие: повидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, сорбит (E 420), стеарат магния.
Лекарственная форма: таблетки.
Фармакодинамика.
Механизм действия. Телмисартан является специфическим и эффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (АТ 1 тип ) для перорального применения. Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа AT 1 , ответственных за активность ангиотензина II. Телмисартан не оказывает частичного агонистического воздействия на AT 1 -рецептор. Телмисартан селективно связывается с AT 1 -рецептором. Связывание является длительным. Телмисартан не имеет родства с другими рецепторами, включая AT 2и другие менее изученные АД рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна как неизвестный эффект их возможного «надстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), энзим, также разлагающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать усиления брадикинин сопровождающих побочных эффектов.
У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение АД, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.
Клиническая эффективность и безопасность.
Лечение артериальной гипертензии.
После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение АД проявляется через 4-8 недель от начала лечения и поддерживается при длительной терапии.
Антигипертензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 ч после применения, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом, установленным во время амбулаторного мониторинга АД. Это подтверждается через соотношение концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы до C max , которое составляет 80% после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Ожидаемая тенденция к взаимосвязи дозы с течением времени до восстановления начального систолического давления крови. Относительно этого не соответствуют данные о диастолическом давлении крови.
У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Дополнение диуретического и натрийуретического эффекта лекарственного средства к гипотензивному эффекту следует все еще определять. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов – представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе клинических исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).
При внезапном прекращении лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к параметрам, которые были до лечения, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены.
В ходе клинических исследований непосредственного сравнения случаев сухого кашля было значительно меньше у пациентов, применявших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы АПФ.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний.
Во время исследования ONTARGET (исследование лечения телмисартаном и в комбинации с рамиприлом) сравнивали эффект телмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистые последствия у 25620 пациентов в возрасте от 55 лет, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт диабет с подтверждением поражения органа-мишени (например ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр пациентов с сердечно-сосудистым риском.
Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: телмисартан – 80 мг, рамиприл –10 мг или комбинация телмисартана – 80 мг и рамиприла – 10 мг, после чего пациенты находились под наблюдением в среднем 4,5 года.
Телмисартан продемонстрировал такую же эффективность при уменьшении первичной конечной точки, что и рамиприл. Частота возникновения первичной конечной точки была аналогична в группах приема телмисартана (16,7%), рамиприла (16,5%) и комбинации телмисартана и рамиприла (16,3%). Многофакторный риск для телмисартана по сравнению с рамиприлом составил 1,01 (97,5% CI 0,93-1,10, p (не меньшей эффективности) = 0,0019).
Процент летальности по всем причинам составил 11,6% и 11,8% среди пациентов, принимавших соответственно телмисартан и рамиприл.
Также установлено, что телмисартан имеет такую же эффективность, что и рамиприл при оценке нескольких определенных второстепенных конечных точек, включая сочетание таких событий как летальное последствие из-за сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация из-за застойной сердечной недостаточности. , являющейся первичной конечной точкой контролируемого исследования HOPE. В ходе исследования HOPE изучали эффект рамиприла по сравнению с плацебо. Относительный риск телмисартана по сравнению с рамиприлом при оценке этой конечной точки в ходе исследования ONTARGET составил 0,99 (97,5% CI 0,90–1,08, p (не меньшая эффективность) = 0,0004).
Кашель и ангионевротический отек менее часто сообщали пациенты, принимавшие телмисартан, чем пациенты, принимавшие рамиприл, хотя об артериальной гипотензии более часто сообщали при приеме телмисартана.
Сочетание телмисартана и рамиприла не обеспечило лучший эффект по сравнению с рамиприлом или телмисартаном, которые применялись отдельно. Кроме того, зафиксирована значительно более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружений в группе комбинированного лечения. Следовательно, этой группе пациентов не рекомендуется применять комбинацию телмисартана и рамиприла.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Всасывание телмисартана быстро, хотя адсорбированные количества варьируются. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%. Если принимать телмисартан во время еды, снижение AUC 0-∞ для телмисартана варьирует от примерно 6% (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимают телмисартан натощак или с пищей.
Линейность/нелинейность. Не ожидается, что небольшое снижение AUC приведет к уменьшению терапевтической эффективности. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и AUC возрастают непропорционально дозе при дозах выше 40 мг.
Распределение. Телмисартан активно связывается с протеинами плазмы (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний мнимый объем распределения в стабильном состоянии (V dss ) составляет примерно 500 л.
Метаболизм. Телмисартан метаболизируется конъюгацией с глюкуронидом первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Вывод. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Cmax и AUC возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой аккумуляции телмисартана при применении в рекомендуемых дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без влияния на эффективность.
После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном, как неизменное соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет <1% дозы. Общий клиренс плазмы (Cl tot ) высокий (примерно 1000 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов.
Пол. Наблюдалась разница в концентрациях в плазме крови, C max и AUC были соответственно примерно в 3 и 2 раза выше у женщин, чем у мужчин.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана совпадает у пациентов в возрасте до 65 лет и у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализу, наблюдается низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокое сродство с протеинами плазмы у субъектов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности примерно до 100%. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции печени.
Показания.
Гипертензия. Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями у пациентов с:
- манифестным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (ишемическая болезнь сердца, инсульт или поражение периферических артерий в анамнезе);
- сахарным диабетом ІІ типа с задокументированным поражением органов-мишеней.
Противопоказания.
- Гиперчувствительность к составляющим препарата;
- беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел « Применение в период беременности или кормления грудью») ;
- обструктивные билиарные нарушения;
- тяжелые нарушения функции печени.
- Одновременное применение телмисартана и алискирена пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) противопоказано (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (ШКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) и не рекомендуется для других пациентов (см. «Противопоказания», «Особенности применения»).
Дигоксин. При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечался средний рост пиковых концентраций дигоксина в плазме крови (на 49%) и минимальные концентрации (на 20%). В начале приема в случае корректировки дозы и прекращения приема телмисартана следует вести мониторинг уровней дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.
Как и с другими препаратами, подавляющими ренин-ангиотензиновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особенности применения»). Риск может увеличиться при лечении в сочетании с другими средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные , гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.
Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск растет в случае вышеприведенных терапевтических комбинаций. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованная при условии четкого соблюдения мер предосторожности при применении.
Сопутствующее применение не рекомендуется .
Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительный рост концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано через документально подтвержденную гипокалиемию, их следует принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.
Литий. Известны случаи обратимого роста концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности при сопутствующем приеме лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при сопутствующем применении следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Сопутствующее применение требует осторожности .
Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (например пациенты с обезвоживанием организма или пациенты пожилого возраста с ухудшением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и средств, тормозящих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почку обычно является обратимой. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически, в дальнейшем необходимо проверять функцию почек.
В ходе одного исследования сообщалось, что комбинированный прием телмисартана и рамиприла привел к увеличению в 2,5 раза AUC 0-24 и C max рампирила и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков как фуросемид (петлевый диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик) может привести к потере объема и риска гипотензии в начале лечения телмисартаном.
Следует принять во внимание при сопутствующем применении.
Остальные антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать АД может быть увеличена сопутствующим применением других антигипертензивных средств.
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, обострение ортостатической гипотензии может вызвать алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты.
Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного действия.
Срок хранения.
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС
Хранить в недоступном для детей месте!
