Международное непатентованное наименование. Ацетилсалициловая кислота + Кофеин + Парацетамол
Лекарственная форма: таблетки
Состав. На 1 таблетку: действующие вещества: ацетилсалициловая кислота 240,00 мг; кофеина моногидрат (в пересчете на кофеин) 30,00 мг (27,45 мг); парацетамол 180,00 мг; вспомогательные вещества: какао-бобов порошок; лимонной кислоты моногидрат; крахмал картофельный; тальк; кальция стеарат; сахароза (сахар).
Фармакотерапевтическая группа. Анальгезирующее средство комбинированное (НПВП+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство). Код АТХ N02BA51.
Фармакодинамика. Комбинированный препарат содержащий ацетилсалициловую кислоту кофеин парацетамол.
Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием ослабляет боль особенно вызванную воспалительным процессом а также умеренно угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц головного мозга сердца почек снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость чувство усталости повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему однако способствует нормализации тонуса сосудов мозга и ускорению кровотока.
Парацетамол обладает анальгетическим жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.
Фармакокинетика.
Ацетилсалициловая кислота. При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной в печени (деацетилируется). Резорбированная часть быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой поэтому период полувыведения (Т1/2) - не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации - 2 ч. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов обнаруживаемых во многих тканях и моче. Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз Т1/2 составляет 2-3 ч с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее чем у взрослых.
Парацетамол. Абсорбция высокая время достижения максимальной концентрации составляет 05-2 ч; максимальная концентрация - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1. Т1/2 составляет 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов преимущественно конъюгатов только 3% в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается Т1/2.
Кофеин. При приеме внутрь абсорбция - хорошая происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности а не водорастворимости. Время достижения максимальной концентрации - 50-75 мин после приема внутрь максимальная концентрация - 158-176 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых - 04-06 л/кг у новорожденных - 078-092 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36%. Метаболизму в печени подвергается более 90% у детей первых лет жизни до - 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин около 10% - в теобромин и около 4% - в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины а затем в метилированные мочевые кислоты. Т1/2 у взрослых - 39-53 ч (иногда - до 10 ч) у новорожденных (до 4-7 мес жизни) - 65-130 ч. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизмененном виде у взрослых выводится 1-2% у новорожденных - до 85%).
Показания. Применяют при:
- болевом синдроме слабой и умеренной выраженности (различного генеза): головная боль мигрень зубная боль невралгия миалгия артралгия альгодисменорея;
- лихорадочном синдроме: при острых респираторных заболеваниях гриппе.
Противопоказания.
- Гиперчувствительность к любому из действующих и/или вспомогательных веществ;
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения) желудочно-кишечное кровотечение или перфорация пептическая язва в анамнезе;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. в анамнезе);
- гемофилия или другие нарушения свертывания крови;
- геморрагический диатез гипопротромбинемия;
- авитаминоз К;
- портальная гипертензия;
- тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA;
- артериальная гипертензия III степени;
- органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. острый инфаркт миокарда атеросклероз);
- гипопротеинемия;
- беременность и период грудного вскармливания;
- глаукома;
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- повышенная возбудимость нарушения сна;
- хирургические вмешательства сопровождающиеся обильным кровотечением;
- одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/нед и более;
- детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства при лихорадочном синдроме;
- до 18 лет.
С осторожностью. Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени доброкачественные гипербилирубинемии пожилой возраст подагра артрит алкоголизм эпилепсия и склонность к судорожным припадкам хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA ишемическая болезнь сердца цереброваскулярные заболевания заболевания периферических артерий курение хроническая обструктивная болезнь легких одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед. сопутствующая терапия антикоагулянтами одновременное применение с препаратами содержащими ацетилсалициловую кислоту или другие обезболивающие и жаропонижающие компоненты глюкокортикостероидами антикоагулянтами гипогликемическими средствами антиагрегантами селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.
Беременность и лактация .Безопасность данной комбинации у беременных не изучалась поэтому применение препарата противопоказано в период беременности (во всех триместрах).
Период грудного вскармливания. Безопасность данной комбинации у кормящих грудью не изучалась поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует решать вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы.
Принимают внутрь во время или после еды запивая достаточным количеством воды при приеме каждой дозы.
При головной боли рекомендуемая доза 1-2 таблетки в случае сильной головной боли следующий прием через 4-6 часов.
При мигрени рекомендуемая доза 2 таблетки при появлении симптомов при необходимости повторный прием через 4-6 часов.
Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней.
При болевом синдроме - 1-2 таблетки; средняя суточная доза - 3-4 таблетки максимальная суточная доза - 8 таблеток.
Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего и более 3 дней - в качестве жаропонижающего.
Пожилые (старше 65 лет). У пожилых пациентов особенно при низкой массе тела следует соблюдать осторожность.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты и парацетамола их применение может усугубить почечную или печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания") а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью.
Побочные эффекты.
Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкие дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту.
Побочные эффекты классифицированы по системно-органным классам (СОК) и частоте.
Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 и <1/10) нечасто (≥1/1000 и <1/100) редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1 /10000) частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Инфекции и инвазии: редко - фарингит.
Нарушения метаболизма и питания: редко - снижение аппетита.
Психические нарушения: часто - нервозность; нечасто - бессонница; редко - тревога эйфорическое настроение внутреннее напряжение.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - тремор парестезии головная боль; редко - расстройство вкуса расстройство внимания амнезия нарушение координации движения гиперстезия боль в области околоносовых пазух.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия увеличение частоты сердечных сокращений.
Нарушения со стороны сосудов: редко - гиперемия нарушение периферического кровообращения.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:редко - носовые кровотечения гиповентиляция ринорея.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота дискомфорт в животе; нечасто - сухость во рту диарея рвота; редко - отрыжка метеоризм дисфагия парестезии в области рта повышенное слюноотделение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - гипергидроз зуд крапивница.
Нарушения со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани: редко - мышечно-скелетная скованность боль в шее боль в спине мышечные спазмы.
Общие нарушения и реакции в месте введения:нечасто - утомление повышенная возбудимость; редко - астения тяжесть в груди.
Нежелательные реакции зарегистрированные в пострегистрационных наблюдениях отражены ниже.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Психические нарушения: беспокойство.
Нарушения со стороны нервной системы:мигрень сонливость.
Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения;
Желудочно-кишечные нарушения: боль в эпигастрии диспепсия боль в животе желудочно-кишечное кровотечение (в том числе из верхних отделов желудочно-кишечного тракта кровотечение из желудка из язвы желудка из язвы двенадцатиперстной кишки из прямой кишки) эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (включая язву желудка двенадцатиперстной кишки толстой кишки пептическую язву).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема сыпь ангионевротический отек мультиформная эритема.
Нарушения со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани: одышка бронхоспазм.
Общие нарушения и реакции в месте введения: недомогание чувство дискомфорта.
Повышение риска кровотечений после приема ацетилсалициловой кислоты сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например кровоизлияние в головной мозг) особенно у пациентов с нелеченной артериальной гипертензией и(или) при одновременном применении антикоагулянтов в отдельных случаях угрожающее жизни.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции обратитесь к лечащему врачу работнику аптеки или производителю. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Передозировка.
Ацетилсалициловая кислота.
Симптомы: при легких интоксикациях - головокружение шум в ушах глухота повышенное потоотделение тошнота рвота головная боль и спутанность сознания. Симптомы возникают при плазменной концентрации 150-300 мкг/мл. Лечение - снижение дозы или отмена терапии. При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация проявляющаяся гипервентиляцией лихорадкой беспокойством кетоацидозом респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.
Лечение: при подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно вводят активированный уголь внутрь. При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели. Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет) внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы. Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия.
Парацетамол.
Повреждение печени у взрослых возможно при приеме 10 г или более парацетамола прием внутрь 5 г или более парацетамола может привести к повреждению печени при наличии факторов риска (длительное лечение карбамазепином фенобарбиталом фенитоином примидоном рифампицином зверобоем продырявленным или другими препаратами которые являются индукторами микросомальных ферментов печени; злоупотребление этанолом дефицит глутатиона нарушение пищеварения муковисцидоз ВИЧ-инфекция голодание кахексия).
Симптомы. Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 часов после приема парацетамола. Появляются желудочно-кишечные расстройства (тошнота рвота снижение аппетита ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль) бледность кожных покровов. При одновременном применении взрослыми 75 г и более или детьми более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени развитием печеночной недостаточности метаболического ацидоза и энцефалопатии которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 часов после применения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени лактатдегидрогеназы концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день. При передозировке возможна интоксикация особенно у пожилых пациентов детей пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом) у пациентов с нарушениями питания а также у пациентов принимающих индукторы микросомальных ферментов печени при этом может развиться молниеносный гепатит печеночная недостаточность холестатический гепатит иногда с летальным исходом. Возможно развитие острой почечной недостаточности с острым тубулярным некрозом характерным признаками которого являются боль в поясничной области гематурия (примесь крови или эритроцитов в моче) протеинурия (повышенное содержание белка в моче) при этом тяжелое поражение печени может отсутствовать. Отмечались случаи нарушения сердечного ритма панкреатита.
Лечение: немедленная госпитализация. Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и ацетилцистеина - наиболее эффективно в первые 8 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятиях (дальнейшее введение метионина внутривенное введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови а также от времени прошедшего после его применения. Симптоматическое лечение. Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем каждые 24 часа. В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.
Кофеин.
Симптомы: наиболее распространенными симптомами являются гастралгия ажитация делирий тревога нервозность беспокойство бессонница психическое возбуждение мышечные подергивания спутанность сознания судороги обезвоживание учащенное мочеиспускание гипертермия головная боль повышенная тактичная или болевая чувствительность тошнота и рвота (иногда с кровью) шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.
Лечение: снижение дозы или отмена коф
