Международное непатентованное наименование. Дексаметазон
Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Состав. В 1 мл препарата содержится: активное вещество: дексаметазона натрия фосфат, в пересчете на дексаметазона фосфат 4 мг; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат 1,5 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,2 мг, креатинин 8,0 мг, натрия цитрата дигидрат 11,4 мг, натрия дисульфит (натрия метабисульфит) 1,0 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.
Описание. Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор без запаха.
Фармакотерапевтическая группа. Глюкокортикостероид. Код АТХ H02AB02
Фармакодинамика.
Синтетический глюкокортикостероид (ГКС)-метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное противоаллергическое десенсибилизирующее иммунодепрессивное противошоковое и антитоксическое и действие повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях особенно их много в печени) с образованием комплекса индуцирующего образование белков в (в т.ч. ферментов регулирующих в клетках жизненно важные процессы).
Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин); снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов перераспределяет жир (мобилизация из подкожной клетчатки конечностей и накопление жира преимущественно в области плечевого пояса лица живота) приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.
Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме стимулирует выведение К+ (минералокортикоидная активность) снижает абсорбцию Са2+ из желудочно-кишечного тракта вызывает "вымывание" кальция из костей и повышение его почечной экскреции снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов (Pg) на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2 подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей лейкотриенов способствующих процессам воспаления аллергии и др.) синтез "противовоспалительных цитокинов" (интерлейкин-1 фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов) подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ уменьшения числа циркулирующих базофилов подавления развития лимфоидной и соединительной ткани уменьшения количества Т- и В-лимфоцитов тучных клеток снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии угнетения антителообразования изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено главным образом торможением воспалительных процессов предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложением в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Подавляет синтез и секрецию АКТЕ и вторично - синтез эндогенных ГКС.
Особенность действия - значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности.
Дозы 1-15 мг/сут угнетают функцию коры надпочечников; биологический период полувыведения - 32-72 ч (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковое вещество надпочечников).
По силе глюкокортикоидной активности 05 мг дексаметазона соответствуют примерно 35 мг преднизона (или преднизолона) 15 мг гидрокортизона или 175 мг кортизона.
Фармакокинетика. В крови связывается (60-70%) со специфическим белком-переносчиком - транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. через гемоэнцефалический и плацентарный). Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов. Выводится почками (небольшая часть - лактирующими железами). Период полувыведения дексаметазона из плазмы - 3-5 час.
Показания. Заболевания требующие введения быстродействующего глюкокортикостероида а также в тех случаи когда пероральный прием препарата невозможен:
- эндокринные заболевания: острая недостаточность коры надпочечников первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников врожденная гиперплазия коры надпочечников подострый тиреоидит;
- шок (ожоговый травматический операционный токсический) - при неэффективности сосудосуживающих средств плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;
- отек головного мозга (при опухоли головного мозга черепно-мозговой травме нейрохирургическом вмешательстве кровоизлиянии в мозг энцефалите менингите лучевом поражении);
- астматический статус; тяжелый бронхоспазм (обострение бронхиальной астмы хронического обструктивного бронхита);
- тяжелые аллергические реакции анафилактический шок;
- ревматические заболевания;
- системные заболевания соединительной ткани;
- острые тяжелые дерматозы;
- злокачественные заболевания: паллиативное лечение лейкоза и лимфомы у взрослых пациентов; острая лейкемия у детей; гиперкальциемия у пациентов страдающих злокачественными опухолями при невозможности перорального лечения;
- заболевания крови: острые гемолитические анемии агранулоцитоз идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
- тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками);
- в офтальмологической практике (субконъюнктивальное ретробульбарное или парабульбарное введение): аллергический конъюнктивит кератит кератоконъюнктивит без повреждения эпителия ирит иридоциклит блефарит блефароконъюнктивит склерит эписклерит воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств симпатическая офтальмия иммуносупрессивное лечение после трансплантации роговицы;
- локальное применение (в область патологического образования): келоиды дискоидная красная волчанка кольцевидная гранулема.
Противопоказания.
Единственным противопоказанием для кратковременного применения по жизненным показаниям является повышенная чувствительность к дексаметазону или компонентам препарата.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и Под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
Беременность и лактация. Во время беременности (особенно в первом триместре) препарат может быть применен только тогда когда ожидаемый лечебный эффект превышает потенциальный риск для плода. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания то кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы.
Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний состояния больного и его реакции на терапию.
Препарат вводят внутривенно медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях); внутримышечно; возможно также локальное (в патологическое образование) введение.
С целью приготовления раствора для в/в капельной инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы.
В остром периоде при различных заболеваниях и в начале терапии Дексаметазон применяют в более высоких дозах. В течение суток можно вводить от 4 до 20 мг Дексаметазона 3-4 раза.
Дозы препарата для детей (внутримышечно). Доза препарата при проведении заместительной терапии ( при недостаточности коры надпочечников) составляет 00233 мг/кг массы тела или 067 мг/м2 площади поверхности тела разделенная на 3 дозы каждый 3-й день или 000776-001165 мг/кг массы тела или 0233-0335 мг/м2 площади поверхности тела ежедневно. При других показаниях рекомендуемая доза составляет от 002776 до 016665 мг/кг массы тела или 0833-5 мг/м2площади поверхности тела каждые 12-24 часа.При достижении эффекта дозу снижают до достижения поддерживающей или до прекращения лечения. Продолжительность парентерального применения обычно составляет 3-4 дня затем переходят на поддерживающую терапию дексаметазоном в таблетках. Длительное применение высоких доз препарата требует постепенного снижения дозы с целью предотвращения развития острой недостаточности коры надпочечников.
Побочные эффекты. Обычно Дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью т.е. его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило низкие и средние дозы Дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме повышенной экскреции калия.
Описаны следующие эффекты:
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета угнетение функции надпочечников синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо гипофизарного типа гирсутизм повышение артериального давления дисменорея аменорея мышечная слабость стрии) задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота панкреатит стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки эрозивный эзофагит кровотечения и перфорация ЖКТ повышение и снижение аппетита нарушение пищеварения метеоризм икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности ЭКГ-изменения характерные для гипокалиемии повышение артериального давления гиперкоагуляция тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза замедление формирования рубцовой ткани что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий дезориентация эйфория галлюцинации маниакально-депрессивный психоз депрессия паранойя повышение внутричерепного давления нервозность или беспокойство бессонница головокружения вертиго псевдоопухоль мозжечка головная боль судороги.
Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы шеи носовых раковин кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза) задняя субкапсулярная катаракта повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва склонность к развитию вторичных бактериальных грибковых или вирусных инфекций глаз трофические изменения роговицы экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция гипокальциемия повышение массы тела отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков) повышенная потливость.
Обусловленные минералокортикоидной активностью - задержка жидкости и натрия (периферические отеки) гипернатриемия гипокалиемический синдром (гипокалиемия аритмия миалгия или спазм мышц необычная слабость и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста) остеопороз (очень редко - патологические переломы костей асептический некроз головки бедренной и плечевой кости) разрыв сухожилий мышц стероидная миопатия снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран петехии экхимозы истончение кожи гипер- или гипопигментация угри стрии склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь зуд анафилактический шок) местные аллергические реакции.
Местные: жжение онемение боль покалывание гиперемия в месте введения инфекции в месте введения; редко - некроз окружающих тканей образование рубцов в месте инъекции атрофия подкожной клетчатки и кожи при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствует совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация) лейкоцитурия синдром "отмены".
При в/в введении: аритмии "приливы" крови к лицу судороги.
Передозировка. Возможно усиление описанных побочных действий. Необходимо уменьшить дозу Дексаметазона. Лечение симптоматическое.
Условия хранения. В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности.
5 лет.
Не использовать препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.
