Лекарственная форма: таблетки.
Состав. 1 таблетка содержит: активное вещество: кларитромицин.
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-макролид
Полусинтетический бактериостатический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;
- др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;
- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium inlracellulare; Helicobacter pylori.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина in vitro:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы viridans;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
- кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14(R)-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н.influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н.influenzae в условиях invitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. фарингит, тонзиллит, острый синусит, острый средний отит);
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
- эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
- профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
- одонтогенные инфекции.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов и другим компонентам препарата;
- одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин;
- одновременный прием симвастатина, ловастатина, мидазолама для приема внутрь;
- одновременный прием колхицина у пациентов с нарушением функции почек или печени;
- наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт";
- гипокалиемия;
- холестатическая желтуха/гепатит, развившиеся при применении кларитромицина (в анамнезе);
- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
- порфирия;
- гипокалиемия;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 12 лет (с учетом лекарственной формы и дозировки).
С осторожностью. Почечная недостаточность средней и тяжелой степени, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, миастения gravis, одновременный прием с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного введения), препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин), одновременный прием антиаритмических препаратов IAкласса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол), беременность. Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин.
Беременность и лактация
Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Обычно взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки.
Обычно продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
С целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими лекарственными средствами:
Комбинированное лечение тремя препаратами. Кларитромицин - 500 мг, лансопразол - 30 мг и амоксициллин - 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 10 дней; кларитромицин - 500 мг, омепразол - 20 мг и амоксициллин - 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 7-10 дней;
Комбинированное лечение двумя препаратами
Кларитромицин - 500 мг 3 раза в сутки, омепразол 40 мг/сут, в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20-40 мг/сут.
Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки + лансопразол 60 мг/сут в течение 14 дней.
Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза: при микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC: рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Побочные действия
Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), неизвестно (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции. Часто: сыпь. Нечасто: анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь. Неизвестно: анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS -синдром).
Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, бессонница. Нечасто: потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость, крик. Неизвестно: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений ("кошмарные" сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов. Часто: интенсивное потоотделение. Неизвестно: акне, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.
Со стороны мочевыделительной системы. Неизвестно: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: анорексия, ухудшение аппетита. Неизвестно: гипогликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата. Нечасто: мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия. Неизвестно: рабдомиолиз, миопатия, усиление симптомов миастении gravis.
Со стороны пищеварительной системы. Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота. Нечасто: эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный. Неизвестно: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто: астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны органов чувств. Часто: дисгевзия, извращение вкуса. Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах. Неизвестно: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: вазодилатация. Нечасто: остановка сердца, мерцательная аритмия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия, трепетание предсердий. Неизвестно: желудочковая тахикардия, в том числе типа “пируэт”.
Лабораторные показатели. Часто: отклонение в печеночной пробе. Нечасто: повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин - глобулин, лейкопения, нейтропения, эозинофили, тромбоцитемия, повышение концентрации в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП), щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
Общие расстройства. Нечасто: недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто: целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в том числе вагинальные). Неизвестно: псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.
Пациенты с подавленным иммунитетом. У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
Передозировка
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, вертиго, спутанность сознания и дезориентация. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Температура хранения: от 2℃ до 25℃
