Международное непатентованное наименование. Левофлоксацин
Лекарственная форма. Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Состав. Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат 256,23 мг/ 512,46 мг / 768,69 мг в пересчете на левофлоксацин 250,0 мг/ 500,0 мг/ 750,0 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 20,77 мг/ 38,54 мг/ 67,31 мг, гипролоза низкозамещенная 5,0 мг/ 10,0 мг/ 20,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8,0 мг/16,0 мг/ 38,0 мг, повидон К-30 6,0 мг/12,0 мг/ 25,0 мг, кроскармеллоза натрия 3,0 мг/ 6,0 мг/ 30,0 мг, кремния диоксид коллоидный 4,0 мг/ 8,0 мг/ 16,0 мг, тальк 4,0 мг/ 8,0 мг/ 20,0 мг, магния стеарат 2,0 мг/ 4,0 мг/15,0 мг.
Вспомогательные вещества готовой водорастворимой оболочки/оболочки таблетки: гипромеллоза-Е6 7,014 мг/ 14,028 мг/ 23,250 мг, тальк 0,520 мг/ 1,040 мг/ 2,200 мг, титана диоксид 1,450 мг/ 2,900 мг/ 4,500 мг, краситель железа оксид желтый 0,008 мг/ 0,016 мг/ 0,025 мг, краситель железа оксид красный 0,008 мг/ 0,016 мг/ 0,025 мг.
Фармакотерапевтическая группа. Противомикробное средство - фторхинолон. Код АТХ J01MA.
Фармакодинамика. Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК ингибирует синтез ДНК вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro так и invivo.
Invitro. Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)
Фармакокинетика.
Абсорбция. Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 1-2 ч и составляет 52 ± 12 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.
На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки Сmах левофлоксацина составляла 57 ± 14 мкг/мл а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 05 ± 02 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 2 раз в сутки Сmах левофлоксацина составляла 78 ± 11 мкг/мл a Cmin - 30 ± 09 мкг/мл.
Распределение. Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов жидкость эпителиальной выстилки альвеолярные макрофаги. После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 83 мкг/г и 108 мкг/мл соответственно с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови составляющими 11-18 и 08-3 соответственно. После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 часа после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 994 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 979 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань. Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 113 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость. После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 40 и 67 мкг/мл соответственно с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань. Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань как в проксимальных так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 01-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 151 мкг/г (через 2 часа после приема препарата.)
Показания.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
Для таблеток покрытых плёночной оболочкой 250 мг 500 мг:
- острый синусит*;
- обострение хронического бронхита *;
- внебольничная пневмония;
- неосложнённый цистит *;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей включая пиелонефрит;
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожных покровов и мягких тканей;
- для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для таблеток покрытых плёночной оболочкой 750 мг:
- острый синусит*;
- внебольничная пневмония;
- госпитальная пневмония;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей включая пиелонефрит;
- осложнённые инфекции кожных покровов и мягких тканей.
* Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита;
- неосложнённый цистит;
При применении препарата Левофлоксацин следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел "Особые указания").
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам а также к любому из вспомогательных веществ препарата Левофлоксацин;
- Эпилепсия;
- Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы "Побочное действие" "Особые указания");
- Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;
- Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
- Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);
- Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
Беременность и лактация: Препарат Левофлоксацин противопоказан для применения у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы.
Таблетки Левофлоксацин 250 мг 500 мг или 750 мг принимают внутрь один или два раза в сутки.
Таблетки следует проглатывать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 05 до 1 стакана). При необходимости таблетки можно разламывать по риске. Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел "Фармакокинетика").
Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов содержащих магний и/или алюминий железо цинк или сукральфата (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Учитывая что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Левофлоксацин в таблетках равна 99-100 % в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Левофлоксацин на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел "Фармакокинетика").
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата. Если случайно пропущен прием препарата то надо как можно скорее принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат Левофлоксацин согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Дозы и продолжительность лечения.
Режим дозирования определяются характером и тяжестью инфекции а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьируется в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемый режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК > 50 мл/мин):
- Острый синусит: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней; по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 750 мг 1 раз в сутки (суточная доза 750 мг левофлоксацина) - 5 дней;
- Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней;
- Внебольничная пневмония: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) 7-14 дней; по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 750 мг 1 раз в сутки (суточная доза 750 мг левофлоксацина) - 5 дней (Внебольничная пневмония вызванная Streptococcuspneumoniae (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные) HaemophilusinfluenzaHaemophilusparainfluenzaeMycoplasmapneumoniaeChlamydiapneumoniae);
- Госпитальная пневмония: по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 750 мг 1 раз в сутки (суточная доза 750 мг левофлоксацина) - 7-14 дней;
- Неосложнённый цистит: по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки (суточная доза 250 мг левофлоксацина) - 3 дня;
- Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки препаратаЛевофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней; по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 750 мг 1 раз в сутки (суточная доза 750 мг левофлоксацина) - 5 дней (осложненные инфекции мочевыводящих путей вызванные EscherichiacoliKlebsiellapneumoniaeProteusmirabilis);
- Пиелонефрит: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки или по 2 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней; по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 750 мг 1 раз в сутки (суточная доза 750 мг левофлоксацина) - 5 дней (острый пиелонефрит вызванный Escherichiacoli включая случаи сопутствующей бактериемии);
- Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 28 дней;
- Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500 - 1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней;
- Осложнённые инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 750 мг 1 раз в сутки (суточная доза 750 мг левофлоксацина) - 10-14 дней;
- Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулёза: по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500 - 1000 мг левофлоксацина) до 3 месяцев;
- Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки до 8 недель.
Побочные эффекты.
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Данные полученные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата.
Нарушения со стороны сердца. Редко: синусовая тахикардия ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): удлинение интервала QT желудочковые нарушения ритма желудочковая тахикардия желудочковая тахикардия типа "пируэт" которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы "Передозировка" "Особые указания").
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови) эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови) тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови). Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови) агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови) гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны сосудов. Редко: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль головокружение. Нечасто: сонливость тремор дисгевзия (извращение вкуса). Редко: парестезия судороги (см. раздел "Особые указания").
Передозировка.
Симптомы. Исходя из данных полученных в токсикологических исследованиях проведённых у животных важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания включая спутанность сознания головокружение и судороги). При постмаркетинговом применении левофлоксацина при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы включая спутанность сознания судороги галлюцинации и тремор. Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В клинико-фармакологических исследованиях проведённых с дозами левофлоксацина превышающими терапевтические наблюдалось удлинение интервала QT.
Лечение. В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки препаратом Левофлоксацин показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.
Особые указания.
Госпитальные инфекции вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) могут потребовать комбинированного лечения.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк. Имеется высокая вероятность того что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Пациенты предрасположенные к развитию судорог. Как и другие хинолоны левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы такими как инсульт тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты одновременно принимающие препараты снижающие порог судорожной активности головного мозга такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты снижающие порог судорожной активности такие как теофиллин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Псевдомембранозный колит. Резвившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея особенно тяжелой степени упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита вызываемого Clostridiumdifficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.
Тендинит. При применении хинолонов включая левофлоксацин редко наблюдается тендинит который иногда может приводить к разрыву сухожилий включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов принимающих фторхинолоны риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. При подозрении на развитие тендинита следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия например обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы "Противопоказания" и "Побочное действие").
Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызывать серьезные потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек анафилактический шок) даже при применении начальных доз (см. раздел "Побочное действие"). Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.
Условия хранения.
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности. 3 года. Не применять по истечении срока годности.
