Международное непатентованное наименование. Индапамид + Периндоприл
Состав. 1 таблетка содержит: действующие вещества: периндоприла эрбумин, индапамид.
Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор). Код АТХ C09BA04
Фармакодинамика:
Комбинированный препарат содержащий индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор АПФ) его свойства сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Комбинация индапамида и периндоприла усиливает действие каждого из них.
Комбинированный препарат оказывает гипотензивное диуретическое и вазодилатирующее действие.
ИНДАПАМИД. Индапамид - диуретическое средство; селективно блокирует "медленные" Са2+-каналы снижает тонус гладкой мускулатуры артерий уменьшает ОПСС. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия (Na+) в кортикальном сегменте петли Генле что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия (Na+) хлора (Сl-) и в меньшей степени ионов калия (К+) и магния (Mg2+) усиливая тем самым диурез и снижая артериальное давление (АД).
ПЕРИНДОПРИЛ. Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II а также разрушение брадикинина обладающего сосудорасширяющим действием до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей так и тканевой калликреин-кининовой системы при этом также активируется система простагландинов. Возможно что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например кашля).
Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена) снижает давление в легочных капиллярах при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.
Снижает иреднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя") давление наполнения левого и правого желудочков снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) повышает минутный объём крови и сердечный индекс не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС) усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
Увеличивает почечный кровоток не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы) достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".
ИНДАПАМИД+ПЕРИНДОПРИЛ оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое так и на систолическое АД не зависящее от возраста и положения тела пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов.
Фармакокинетика: Комбинированное применение индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приёмом этих препаратов.
Показания:
- артериальная гипертензия (пациентам которым требуется комбинированная терапия);
- в дозировке 0625 мг+2 мг и 125 мг + 4 мг применяется у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений (сердечно-сосудистых заболеваний).
Противопоказания:
ИНДАПАМИД:
- Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.
- Почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
- Тяжелая печеночная недостаточность Печеночная энцефалопатия.
- Гипокалиемия.
- Одновременное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
- Период грудного вскармливания
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
ПЕРИНДОПРИЛ:
- Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
- Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ.
- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела).
- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Беременность и лактация:
Лекарственный препарат противопоказан при беременности.
Лекарственный препарат противопоказан в период грудного вскармливания.
Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность.
ИНДАПАМИД:
Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
ПЕРИНДОПРИЛ:
Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
Известно что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек олигогидрамниону замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как почечная недостаточность артериальная гипотензия гиперкалиемия).
Если пациентка получала препарат во время II или III триместров беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.
У новорожденных матери которых получали терапию ингибиторами АПФ может наблюдаться артериальная гипотензия в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.
Период грудного вскармливания. Лекарственный препарат противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность.
Общее для ИНДАПАМИДА и ПЕРИНДОПРИЛА: Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Способ применения и дозы:
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию.
Внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуется начинать терапию препаратом в дозировке 0625 мг + 2 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии при условии хорошей переносимости возможно увеличение дозы - по 1 таблетке препарата в дозировке 125 мг + 4 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки при этом следует контролировать степень снижения АД.
Почечная недостаточность. Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин. на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Печеночная недостаточность. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки. Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Побочные эффекты:
Общие данные о профиле безопасности.
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. На фоне применения комбинации индапамид+периндоприл было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 34 ммоль/л): в дозировке 0626 мг + 2 мг - у 2% пациентов; в дозировке 125 мг + 4 мг - у 4% пациентов; в дозировке 25 мг + 8 мг - у 6% пациентов.
Наиболее частыми побочными эффектами являлись:
- для индапамида: реакции гиперчувствительности в основном кожные у пациентов предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезная сыпь.
- для периндоприла: головокружение головная боль парестезия дисгевзия (извращение вкуса) нарушение зрения вертиго звон в ушах гипотензия кашель отдышка боль в животе запор диспепсия диарея тошнота рвота спазмы мышц и астения.
Передозировка:
Симптомы: Снижение артериального давления (АД) шок ступор брадикардия электролитные нарушения почечная недостаточность тошнота рвота судороги слабость нарушение функции ЖКТ водно-электролитные нарушения в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.
Лечение: Промывание желудка восстановление водно-электролитного равновесия внутривенное введение 09% раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД пациента следует положить горизонтально приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (не применять высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии - атропин может потребоваться постановка искусственного водителя ритма.
Специфического антидота нет.
Условия хранения:Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах недоступных для детей.
Срок годности: 3 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
