Международное непатентованное наименование. Периндоприл
Состав. Одна таблетка содержит: действующее вещество: периндоприла эрбумин (периндоприла трет-бутиламин); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 66,05 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 15,00 мг; магния гидроксикарбонат - 2,25 мг; кроскармеллоза натрия - 1,80 мг; магния стеарат - 0,90 мг.
Фармакотерапевтическая группа. АПФ ингибитор. Код АТХ C09AA04
Фармакодинамика:
Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
АПФ (кининаза II) является экзопептидазой которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II так и разрушение брадикинина обладающего сосудорасширяющим действием до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей так и тканевой калликреин-кининовой системы при этом также активируется система простагландинов. Возможно что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату. Другие метаболиты препарата не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия.
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и положении "стоя".
Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) что приводит к снижению АД при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений.
Как правило периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие периндоприла достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приема составляет около 87-100% максимального антигипертензивного эффекта.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
Периндоприл нормализует работу сердца снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с ХСН получавших периндоприл было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС). Было установлено что при применении периндоприла в дозе 8 мг в сутки у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 19%.
У пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда или после проведения коронарной реваскуляризации снижение абсолютного риска составило 22% по сравнению с группой плацебо.
Цереброваскулярные заболевания. При применении периндоприла как в монотерапии так и в комбинации с индапамидом одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний у пациентов имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних пяти лет значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической так и геморрагической природы).
Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений включая инфаркт миокарда в том числе с летальным исходом; деменции связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.
Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией так и при "нормальном" АД независимо от возраста пола наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Фармакокинетика:
Всасывание.
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови в течение 1 часа.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки утром перед приемом пищи.
Было показано что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови имеет линейный характер.
Распределение. Объем распределения свободного периндоприлата составляет 02 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет 20% и носит дозозависимый характер.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприлат выводится почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет приблизительно 17 часов а равновесное состояние в плазме крови достигается в течение 4 суток.
Показания:
артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
хроническая сердечная недостаточность;
стабильная ИБС: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС;
профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу).
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным веществам входящим в состав препарата а также другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе связанный с приемом ингибиторов АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- дефицит лактазы непереносимость лактозы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью:
- аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- стенокардия;
- атеросклероз;
- цереброваскулярные заболевания (опасность чрезмерного снижения АД и развития сопутствующей ишемии);
- хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
- системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка склеродермия и другие);
- одновременный прием иммунодепрессантов аллопуринола прокаинамида (риск развития нейтропении агранулоцитоза);
- реноваскулярная гипертензия;
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- стеноз артерии единственной функционирующей почки или наличие только одной функционирующей почки;
- состояние после трансплантации почки (в виду отсутствия клинических данных);
- гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
- хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией);
- гиперкалиемия;
- одновременный прием калийсберегающих диуретиков препаратов калия калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития диета с ограничением натрия;
- сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков бессолевая диета рвота диарея);
- сахарный диабет;
- пожилой возраст;
- хирургическое вмешательство (общая анестезия);
- десенсибилизирующая терапия;
- аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
- врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (единичные случаи развития гемолитической анемии);
- применение у пациентов негроидной расы.
Беременность и лактация:
Беременность.
Во время беременности применение периндоприла противопоказано.
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
Известно что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек олигогидрамнион замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность артериальная гипотензия гиперкалиемия).
Если терапия ингибитором АПФ проводилась во II и/или III триместрах беременности необходимо провести ультразвуковое исследование черепа и функции почек плода.
У новорожденных подвергавшихся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии олигурии и гиперкалиемии.
Период грудного вскармливания. В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о выделении периндоприла в грудное молоко. Женщинам получающим препарат следует рекомендовать прекратить кормление грудью. Предпочтительно применять другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность. В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию крыс обоего пола.
Способ применения и дозы:
Препарат назначают внутрь 1 раз в сутки предпочтительно утром перед едой.
При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел "Особые указания") и степень снижения АД на фоне проводимой терапии. Для обеспечения режима дозирования препарата в дозе 2 мг рекомендуется применять препараты периндоприла с другой дозировкой: таблетки 2 мг или 1/2 таблетки 4 мг с риской.
Артериальная гипертензия.
Периндоприл можно применять как в монотерапии так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови декомпенсации сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки при хорошей переносимости предыдущей дозы.
В начале терапии может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов одновременно принимающих диуретики риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.
Рекомендуется по возможности прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл-ВЕРТЕКС. При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата должна составлять 2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в плазме крови. В последующем при необходимости доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки а затем до максимальной дозы - 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек. Максимальная суточная доза составляет 8 мг.
ХСН.
Лечение пациентов с ХСН в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением назначая препарат в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки утром. В последующем в зависимости от переносимости и терапевтического ответа через 2 недели после начала терапии доза препарата может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.
Особую осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) а также у других пациентов из группы высокого риска (нарушение функции почек и тенденцией к нарушению электролитного баланса крови сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими лекарственными препаратами).
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии например со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии с гиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками перед началом приема препарата по возможности перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом так и в процессе терапии.
Стабильная ИБС: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда и/или после коронарной реваскуляризации.
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем суточная доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки при хорошей переносимости и с учетом состояния функции почек.
Пациентам пожилого возраста следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение 1 недели затем по 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем с учетом состояния функции почек дозу следует увеличить до 8 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу).
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение первых двух недель затем повышая дозу до 4 мг в течение последующих двух недель до применения индапамида. Терапию следует начинать в любое время (от двух недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения.
Применение у особых групп пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы периндоприла не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Возраст до 18 лет. Периндоприл не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла у данной возрастной группы.
Передозировка:
Симптомы. Выраженное снижение АД шок нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия гипонатриемия) почечная недостаточность гипервентиляция тахикардия ощущение сердцебиения брадикардия головокружение возбуждение кашель.
Лечение. Промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса восполнение сниженного ОЦК.
При выраженном снижении АД пациент должен быть переведен в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 09% раствора натрия хлорида. Периндоприлат активный метаболит периндоприла может быть удален из организма путем диализа (не применять высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При необходимости можно внутривенно ввести раствор катехоламинов.
При развитии выраженной брадикардии не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином) показана установка искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль показателей жизненно важных функций и показателей водно-электролитного баланса крови.
Условия хранения: Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:.2 года. Не применять по истечении срока годности.
