Состав: действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид; 1 мл (20 капель) раствора для ингаляций содержит ипратропия бромида 261 мкг, что эквивалентно 250 мкг ипратропия бромиду безводного; фенотерола гидробромида 500 мкг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода очищенная.
Лекарственная форма. Раствор для ингаляций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость, свободная от взвешенных частиц, с запахом, что почти не чувствуется.
Фармакологическая группа. Препараты для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами. Код ATX R03A L01.
Фармакодинамика. Препарат содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, проявляющую антихолинергический эффект, и фенотерола гидробромид, который является бета-адреномиметиком. Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca++, возникающей вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca++ способствует другая система медиаторов, состоящая из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерола). Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, не является системным. Фенотерола гидробромид – это прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2- адренорецепторы. При применении более высоких доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. Связывание бета2 -адренорецепторов приводит с помощью активирующего Gs-протеина к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию крупных кальциезависимых калиевых каналов.
Фармакокинетика. Терапевтический эффект комбинации и ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата. После ингаляции примерно 10–39 % дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке). Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанций. Фенотерола гидробромида. Часть глотаемого препарата главным образом метаболизируется к сульфатным конъюгатам. Абсолютная биодоступность после приема внутрь низкая (приблизительно 1,5 %). После внутривенного введения частицы свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15 % и 27 % введенной дозы в суточной моче. После ингаляции с применением дозированного аэрозоля приблизительно 1 % ингаляционной дозы выводится в виде свободного фенотерола в суточной моче. В соответствии с этим установлено, что общая системная биодоступность ингаллированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %.
Показания. Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма; астма, вызванная физическими нагрузками, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без эмфиземы.
При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропинподобным веществам или другим компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.
Применение препарата может привести к положительным результатам анализов на допинг.
Применение в период беременности или кормления грудью. Доклинические данные не выявили негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности в связи с применением лекарства в период беременности. Следует учитывать ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Применение бета-2-симпатомиметика в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия). Фенотерол гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что ипратропий может поступить в значительном количестве к новорожденному, особенно если принимать его ингаляционно. Следует с осторожностью назначать препарат женщинам, кормящим грудью. Данные по влиянию на фертильность при применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в комбинации и отсутствуют отдельно. Доклинические исследования с индивидуальными компонентами – ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом – показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований не проводилось. Пациентов следует предупредить о вероятности появления нежелательных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения при применении препарата. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами. В случае возникновения какой-либо из нежелательных реакций пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.
Способ применения и дозы
Только для ингаляции при помощи небулайзера.
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например, в условиях стационара.
Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, которым применение низкодозированных бета-агонистов быстрого действия, таких как данный препарат, дозированный аэрозоль, было недостаточным для облегчения состояния. Лечение дома также может быть рекомендовано пациентам, нуждающимся в использовании небулайзера по другим причинам (например из-за проблем с применением аэрозолей). Или из-за необходимости получения более высоких доз для пациентов, знающих правила пользования небулайзером. Терапию следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.
Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести острого эпизода.
Использование следует остановить при достижении облегчения симптомов.
Раствор для ингаляций предназначен только для ингаляции с помощью соответствующего небулайзера и его нельзя принимать перорально.
Для применения рекомендуемую дозу следует развести физраствором (0,9 %) до конечного объема 3–4 мл. Разведенный готовый для применения раствор следует вдыхать, пока не будет достигнуто достаточное облегчение симптомов.
Разведенный готовый к применению раствор должен быть свежеприготовленным перед использованием. Готовый для применения раствор должен быть использован сразу после приготовления; любые остатки разбавленного раствора необходимо уничтожать. Пациенты должны следовать инструкциям изготовителя небулайзера.
Рекомендуется вдыхать через мундштук распыленный раствор, предназначенный для использования с помощью небулайзера. При отсутствии мундштука следует пользоваться маской, плотно прилегающей к лицу. Пациенты с предрасположенностью к развитию глаукомы должны особенно тщательно заботиться о защите глаз.
Раствор для ингаляций можно использовать с помощью различных моделей небулайзеров. Общая доза и доза, достигающая легких, зависит от используемого небулайзера и может быть выше, чем при применении аэрозоля, в зависимости от эффективности прибора.
Рекомендуемые режимы дозировки
Взрослые и дети от 12 лет. Неотложное лечение внезапных приступов бронхоспазма.
В зависимости от тяжести острого приступа применяют 1,0-2,5 мл препарата после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл.
В исключительно тяжелых случаях можно применять до 4 мл препарата после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл.
Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применяют 0,1-0,2 мл препарата, разведенного 2-3 мл физиологического раствора, если возможно, за 10-15 минут до инцидента.
Дети в возрасте 6 – 12 лет. Неотложное лечение острых приступов астмы.
В зависимости от тяжести острого приступа и возраста пациента применяют 0,5-2,0 мл препарата после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл. Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применяют 0,1-0,2 мл, разведенного 2-3 мл физиологического раствора, если возможно, за 10-15 минут до инцидента.
Дети до 6 лет (с массой тела менее 22 кг). Учитывая, что информация о применении препарата этой возрастной группе ограничена, рекомендуется применять препарат в нижеуказанной дозе только при медицинском надзоре за состоянием пациента: 0,1 мл на 1 кг массы тела (максимум до 0,5 мл) на одну дозу после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл.
Раствор для ингаляций нельзя разводить дистиллированной водой.
Препарат подходит для сопутствующих ингаляций с амброксолом, раствором для ингаляций и перорального применения.
Дети. Препарат применяют в педиатрической практике. Детям до 6 лет препарат назначают только при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента.
Передозировка
Симптомы. В зависимости от длительности передозировки могут наблюдаться следующие побочные реакции, типичные для бета-2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головные боли, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в груди возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия. Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота и рвота, особенно после пероральной передозировки. При применении фенотерола в дозах выше рекомендованных показаний для препарата наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия. Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия.
Терапия. Лечение должно быть прекращено. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и электролитический мониторинг. Введение седативных средств, транквилизаторов в тяжелых случаях – интенсивная терапия, включающая госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективные); однако необходимо учитывать возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.
Рекомендуется осуществлять контроль сердечной деятельности, а именно ЭКГ.
Побочные эффекты
Со стороны иммунной системы: единичные – анафилактические реакции*, гиперчувствительность*; неизвестно – пурпура.
Нарушения обмена веществ, метаболизма: единичные – гипокалиемия; редкие – повышение уровня глюкозы в крови.
Психические расстройства: нечастые – нервозность; единичны – ажитация, психические изменения.
Психические нарушения проявляются в повышенной возбудимости, гиперактивном поведении, расстройствах сна и галлюцинациях. Это наблюдалось главным образом у детей младше 12 лет.
Со стороны нервной системы: нечастые – головная боль, тремор, головокружение; неизвестно – гиперактивность.
Со стороны органов зрения: единичны – глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – тахикардия, учащенное сердцебиение; единичные – аритмии, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда*; неизвестно – ангинальная боль, вертрикулярная экстрасистолия.
Со стороны дыхательной системы: частые – кашель; нечастые – фарингит, дисфония; одиночные – бронхоспазм, раздражение горла, фарингеальный отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле*; неизвестно – местное раздражение.
Со стороны пищеварительной системы: нечастые – тошнота, рвота, сухость во рту; единичные – стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой оболочки полости рта*, изжога.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: единичные – крапивница, сыпь, зуд, ангиоедема*, петехии, гипергидроз*.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: единичные – мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: единичные – задержка мочи.
Результаты исследования: нечастые – повышение систолического АД; единичные – снижение диастолического АД, тромбоцитопения.
Как и другие ингаляционные терапии лекарственными средствами, препарат может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головные боли, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.
Срок годности: 3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
