Активное вещество: 1 мл раствора содержит: ондансетрон- 2,0 мг, в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата - 2,49 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,0 мг, лимонная кислота безводная- 0,46 мг, натрия цитрат дигидрат- 0,31 мг, вода для инъекций- до 1 мл.
Описание. Прозрачная бесцветная или окрашенная жидкость.
Форма выпуска
- Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.
- По 2 или 4 мл в ампулы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена.
- По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата, комбинированное применение с апоморфином, врожденный синдром удлинения QT, детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей», детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей», беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью. Гиперчувствительность к другим антагонистам 5-НТЗ-рецепторов; пациенты с нарушением сердечного ритма и проводимости, пациенты, получающие антиаритмические лекарственные препараты и бета-адреноблокаторы; пациенты со значительными нарушениями электролитного баланса; пациенты с удлиненным или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или принимающие другие лекарственные препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT.
Показания к применению. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых; профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей; профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.
Передозировка.
- Симптомы: усиление дозозависимых побочных реакций.
- Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Фармакологическая группа. Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист.
Фармакодинамика
- Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТз-рецепторов.
- Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен.
- При лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТз-рецепторов и возбуждение афферентных волокон блуждающего нерва.
- Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.
- Активация афферентных волокон блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТз-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
- Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.
- Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Беременность и кормление грудью
- Ондансетрон противопоказан к применению при беременности.
- При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные явления
- Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
- Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
- Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз [судорога взора] и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий. Редко: головокружение во время быстрого внутривенного введения.
- Со стороны органов зрения. Редко: преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения. Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение артериального давления. Часто: чувство жара или «приливы».
- Редко: удлинение интервала QT (включая двунаправленную желудочковую тахикардию).
- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: икота.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор.
- Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: бессимптомное повышение печеночных ферментов аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
- Общие и местные реакции. Часто: местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Препарат не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Условия хранения
- При температуре не выше 25 °С.
- Хранить в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
- Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
- Взрослые. При умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии. Рекомендованная доза составляет 8 мг, вводится медленно внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.
- При высокоэметогенной химиотерапии (например, высокие дозы цисплатина). Дозу 8 мг вводят непосредственно перед проведением химиотерапии однократно в виде внутривенной или внутримышечной инъекции. Препарат в дозе от 8 до 32 мг необходимо вводить только путем внутривенной инфузии после растворения препарата в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 минут и более.
- Другой способ заключается во введении препарата в дозе 8 мг медленно внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата внутривенно или внутримышечно в дозе 8 мг с интервалом 2-4 часа или в использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 часов.
- В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность препарата может быть усилена дополнительным однократным внутривенным введением дексаметазона в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы препарата рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.
- Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет). Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела. Препарат может применяться в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 минут и более. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Ондансетрон может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь через 12 ч. Прием препарата в форме сиропа может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Площадь поверхности тела менее 0,6 м2: 1-ый день-5 мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) по прошествии 12 ч, 2-6 день-2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 ч. Площадь поверхности тела более 0,6 м2 и менее 1,2 м2: 1-ый день-5 мг/м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) по прошествии 12 ч, 2-6 день-5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч. Площадь поверхности тела более 1,2 м2: 1-ый день-5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) по прошествии 12 ч., 2-6 день-10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) каждые 12 ч. Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Препарат обычно вводится в виде раствора для инъекций однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза не должна превышать 8 мг. В первый день две дополнительные дозы должны вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата в форме сиропа внутрь через 12 ч. Прием препарата в форме сиропа должен продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии.
- Масса тела менее 10 кг: 1-ый день-до 3 доз по 0,15 мг/кг каждые 4 ч, 2-6 день-2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 ч.
- Масса тела более 10 кг: 1-ый день-до 3 доз по 0,15 мг/кг каждые 4 ч, 2-6 день-5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч.
